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擴張型心肌病的機制目前還不是很清楚，考慮感染，包括病毒的直接侵害、慢性炎癥反應，和免疫反應對心肌的直接損害有關。還有一些非感染性因素，包括肉芽腫性心肌炎、過敏性心肌炎和結締組織病。
還有一部分是嗜酒、中毒藥物的使用和內分泌疾病，如甲狀腺疾病、嗜鉻細胞瘤，而且25%-50%會有遺傳因素。綜上多種原因，最終導致心腔擴大，心室擴張，心室壁變薄，心肌纖維化，收縮力逐漸下降，形成心力衰竭。
早期心臟射血能力下降，會導致神經體液機制被觸發(fā)，水鈉潴留，心率加快，血管收縮，用來維持正常的心臟射血能力，這一代償機制也同時加速心衰的發(fā)展過程，患者很快會出現呼吸困難、端坐呼吸、浮腫、腹脹、頭暈、黑蒙，甚至猝死等。