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要想診斷間質性肺疾病必須進行胸部的CT檢查，尤其是高分辨的CT，它的效果明顯優(yōu)于X線胸片和常規(guī)的CT平掃。高分辨率的CT可以發(fā)現(xiàn)X胸片上沒有異常表現(xiàn)的肺間質性纖維化，并且有助于分析病變的形態(tài)、分布和嚴重程度。高分辨的CT檢查如果呈現(xiàn)不規(guī)則的腺樣改變，伴有囊性小氣腔，或者當出現(xiàn)斑片狀、肺泡性滲出性模糊陰影的時候，就反應炎性病變的活動性，小葉間隔增厚也是彌漫性肺間質纖維化的一種常見的征象。
由于CT能清楚地顯示縱膈和胸膜，可以為一些易侵犯此處的間質性肺病提供鑒別診斷的依據(jù)。CT可以看到小、中結節(jié)和網狀結節(jié)影，有的時候可以看到大片狀的高密度病灶，其中也可以看到扭曲并攏和擴張含氣的支氣管影像。晚期會出現(xiàn)蜂窩肺，在大片的纖維化附近也可以看到局限性的肺氣腫，表現(xiàn)為局部的含氣量增多、血管影稀疏、胸膜不規(guī)則的增厚，尤其是中下肺明顯，呈彌漫性分布。