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人群對皰疹病毒易感，人是皰疹病毒的自然宿主。主要的傳染源是生殖器皰疹的患者，和沒有癥狀的病毒攜帶者，主要的傳播途徑是通過空氣飛沫、呼吸道傳播，也可以通過唾液傳播。HSV-2幾乎都是因為性接觸傳播。另外有資料研究表明，自身免疫較差的時候，與HSV-2攜帶者接吻也容易感染生殖器皰疹。與被污染的物品接觸也會受到感染，比如使用酒店被污染的被褥、盆浴、泡溫泉等途徑，也容易被感染上生殖器皰疹。