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原發(fā)性硬化性膽管炎需要終身治療，具體可通過熊去氧膽酸、潑尼松、甲氨蝶呤、秋水仙堿、考來烯胺等藥物治療結合膽道引流術、結腸切除術、肝移植改善，部分患者可通過內(nèi)鏡治療改善。
一、藥物治療
1、免疫調(diào)節(jié)治療：
（1）糖皮質激素：有利膽、抑制膽管周圍炎癥的作用，并可抑制纖維化過程，保護肝細胞，減輕炎性壞死，延緩膽管纖維化及肝硬化的進展。常用潑尼松，由于激素的潛在副作用，一般不主張長期大量應用。
（2）甲氨蝶呤：近年文獻報道較多且大多療效肯定?？梢越档娃D氨酶等生化指標降低，并有肝組織學的改善。
2、利膽藥：促進膽汁分泌，降低膽汁黏稠度，增強膽汁引流，降低膽酸及膽紅素濃度，并可改善肝功能，減輕患者瘙癢癥狀及減少膽管炎的發(fā)作。
（1）考來烯胺：副作用有便秘、脂肪吸收不良及口味不佳，近年利膽治療已被熊去氧膽酸取代。
（2）熊去氧膽酸(UDCA)：熊去氧膽酸有利膽的作用，磷脂能增加膽固醇的溶解，從而起到溶石的作用。部分研究提示有效，但總的療效不確切。
3、抗生素：原發(fā)性硬化性膽管炎只在出現(xiàn)繼發(fā)性膽管炎時，才考慮應用抗生素治療，宜選用肝臟毒性小且易于從膽道排泄的藥物。
二、手術治療
1、膽道引流術：治療目的是盡量解除或減輕梗阻，進行膽道減壓，以防止肝功能進一步損害。通常采用的膽道引流術包括內(nèi)引流、外引流及膽管重建術，但復發(fā)率高，需再次手術。
2、結腸切除術：對于合并潰瘍性結腸炎的原發(fā)性硬化性膽管炎，主張行結腸切除術或結直腸切除術，但結腸切除并不能改變原發(fā)性硬化性膽管炎的進程，而且如果原發(fā)性硬化性膽管炎患者已發(fā)展為肝硬化、結腸。
切除后的早期病死率明顯增高。
3、肝移植：由于外科技術的提高，術中凝血的控制、靜脈搭橋法的應用以及外科引流次數(shù)的減少和趨于合理的病例選擇，肝移植已成為原發(fā)性硬化性膽管炎的最有效治療手段。
三、其他治療
內(nèi)鏡治療：在緩解梗阻癥狀、改善生化功能及預防膽管炎發(fā)作等方面均有效果。目前常用的內(nèi)鏡治療方法包括乳頭肌切開術、氣囊擴張、安置內(nèi)支架和膽道灌洗。這些治療方法較外科手術相對簡單，術前只需靜脈給予鎮(zhèn)靜止痛藥，診斷的同時可以進行治療，且用一種方法可以擴張多處狹窄，并能重復治療，對患者危險性也小。