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由于惡性腹膜間皮瘤較罕見，最佳治療方案目前尚未達成共識。彌漫性惡性腹膜間皮瘤最初的治療方法是聯(lián)合全身化療及姑息性手術。此治療方案毒性較大，患者中位生存期不到1年。對于因病灶無法切除或不適合接受該切除治療的患者，使用全身化療。
一、一般治療
對于無腹膜外轉移、體能狀態(tài)良好及預計可實現(xiàn)完全手術減瘤的惡性腹膜間皮瘤患者，推薦使用減瘤性手術和術中腹腔內熱灌注化療進行局部治療。
二、藥物治療
1、培美曲塞：對惡性腹膜間皮瘤的效果較好，且患者對此藥的耐受性通常較好。
2、鉑類藥物：
（1）順鉑：順鉑對惡性腹膜間皮瘤的效果較好，但毒性較大，可同時補充維生素可改善療效以及降低治療相關毒性。
（2）卡鉑：在姑息治療和患者年齡較大時，通常以卡鉑替代順鉑。
3、貝伐珠單抗：可改善惡性腹膜間皮瘤的無進展生存期和總生存期，不過應謹慎選擇接受貝伐珠單抗的患者，即患者不應存在控制不良的高血壓、深靜脈血栓、近期手術史和臟器穿孔，且體能狀態(tài)必須良好。
三、手術治療
對于無腹膜外轉移、體能狀態(tài)良好及預計可實現(xiàn)完全手術減瘤的惡性腹膜間皮瘤患者，使用減瘤性手術。
切除術用于實現(xiàn)肉眼完全減瘤，直接把瘤塊切除。對于小腸漿膜、肝包膜或其他實性內臟表面的轉移的瘤塊，常使用電凝、氬氣刀或其他一些電灼方法進行切除。適用于無腹膜外轉移、體能狀態(tài)良好的患者。
四、其他治療
分子靶向治療，磷脂酰肌醇-3激酶(P13k)和雷帕霉素機能靶點信號通路，在彌漫性惡性腹膜間皮瘤表型中可能起一定作用，作用于這些通路的靶向藥物正在進行Ⅰ期和Ⅱ期試驗。