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通常室間隔缺損根據(jù)病史、體征、放射線及心電圖檢查，結(jié)合心導(dǎo)管和心血管造影進(jìn)行診斷，但需要和以下幾種疾病進(jìn)行鑒別：

1、與肺動(dòng)脈瓣口狹窄進(jìn)行鑒別，尤其是位于室上嵴和肺動(dòng)脈瓣之上的室間隔缺損，很容易和肺動(dòng)脈瓣狹窄混淆，特別是瓣膜型狹窄，后者震顫和雜音的部位較高，肺動(dòng)脈瓣區(qū)第二心音減弱，放射線照片可以顯示肺動(dòng)脈狹窄后的擴(kuò)張及肺紋理的減少。

2、與房間隔缺損進(jìn)行鑒別，原發(fā)性房間隔缺損與室間隔缺損不容易鑒別，尤其是伴有肺動(dòng)脈高壓者，原發(fā)性房間隔缺損雜音通常比較柔和，常與右心室肥大、二尖瓣分裂等情況同時(shí)出現(xiàn)，心電圖常有PR間期延長，心電向量額面QRS環(huán)呈逆鐘向型運(yùn)行，最大向量左偏，環(huán)的主體向上向左，特別具有診斷價(jià)值，心導(dǎo)管檢查和超聲心動(dòng)圖檢查也是鑒別診斷的常用方法，鑒別診斷尤其需要注意左心室缺損。繼發(fā)性房間隔缺損收縮期的吹風(fēng)樣雜音比較柔和，位于胸骨左緣第二肋間，多半沒有震顫，心電圖有不完全右束支阻滯或右心室肥大，而無左心室肥大者額面QRS環(huán)多為順鐘向運(yùn)行，主體是向右、向下。

3、與動(dòng)脈導(dǎo)管未閉進(jìn)行鑒別，通常有兩種情況不容易鑒別，一種是高位室間隔缺損合并主動(dòng)脈瓣脫垂和關(guān)閉不全者，容易與典型的動(dòng)脈導(dǎo)管未閉混淆，前者雜音為雙期，后者表現(xiàn)連續(xù)性，前者主動(dòng)脈結(jié)不明顯，后者明顯增大；另一種是動(dòng)脈導(dǎo)管未閉常伴有肺動(dòng)脈高壓，僅有收縮期的震顫和雜音，與高位室間隔缺損鑒別較為困難，前者脈壓差較大，雜音位置較高，主動(dòng)脈結(jié)較明顯，可以通過左心室造影和逆行性的主動(dòng)脈造影進(jìn)行鑒別。

所以，室間隔缺損作為常見的先天性心臟病，需要與其它幾種先天性心臟病進(jìn)行鑒別診斷，如肺動(dòng)脈瓣狹窄、房間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉等。