20世紀(jì)50年代，科學(xué)家從紅鏈霉素中分離發(fā)現(xiàn)第一個(gè)大環(huán)內(nèi)酯類藥物是紅霉素。但是紅霉素味道極苦、不溶于水、易被胃酸破壞，因此為防止胃酸破壞，常制成腸溶片或酯化物口服用于臨床，使其在胃腸道容易吸收，并且產(chǎn)生穩(wěn)定血藥濃度。但是紅霉素抗菌譜記載不良反應(yīng)特別大，細(xì)菌耐藥率又特別高，因此20世紀(jì)70年代又逐漸研發(fā)第二代半合成大環(huán)內(nèi)酯類，包括阿奇霉素、羅紅霉素、克拉霉素等。在第一代基礎(chǔ)上增強(qiáng)對(duì)某些革蘭氏陰性菌的抗菌活性，且在藥品穩(wěn)定性以及不良反應(yīng)方面都有極大改善。
目前臨床應(yīng)用最為廣泛是第二代大環(huán)內(nèi)酯類，像阿奇霉素對(duì)肺炎支原體活性是本類藥物中最強(qiáng)，因此針對(duì)支原體引起感染應(yīng)用特別廣泛，特別在兒童患者中?？死顾貙?duì)革蘭陽性菌活性為大環(huán)內(nèi)酯類最強(qiáng)，且對(duì)胃酸高度穩(wěn)定，口服吸收比較完全。因此臨床用多為口服劑型，主要用于化膿性鏈球菌或者其它敏感菌引起上下呼吸道感染，與其它抗菌藥物聯(lián)合用于幽門螺桿菌的根除治療。
后因細(xì)菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥性日益嚴(yán)重，促使第三代大環(huán)內(nèi)酯類研發(fā)，包括泰利霉素、索利霉素等。但其可致嚴(yán)重肝毒性等不良反應(yīng)，因此在美國上市后短時(shí)間內(nèi)又被FDA叫停，因此臨床應(yīng)用并不多見。
