新型隱球菌的腦膜炎抗真菌治療,應(yīng)首選兩性霉素B聯(lián)合5-氟胞嘧啶。兩性霉素B是多烯類的抗真菌藥物,能選擇性的與真菌細(xì)胞膜上的麥角固醇結(jié)合,使細(xì)胞膜的通透性增加,最終導(dǎo)致真菌死亡。兩性霉素B治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)的隱球菌病,療效肯定,該藥具有抗真菌譜廣、耐藥真菌少、半衰期長及每日只需用藥一次的優(yōu)點(diǎn)。但該藥不良反應(yīng)也較突出,包括寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、食欲減退、惡心、嘔吐、腎功能損害、貧血和肝損害等。
5-氟胞嘧啶是嘧啶類的抗真菌藥物,該藥物通過抑制真菌細(xì)胞內(nèi)DNA的合成,達(dá)到殺菌的作用。腦脊液的通透性良好,腦脊液濃度可高達(dá)血液濃度的75%。本藥因?yàn)榭拐婢V窄、毒性作用較多以及易快速產(chǎn)生耐藥性的特性,不易單獨(dú)使用,臨床常與兩性霉素B聯(lián)合應(yīng)用。
5-氟胞嘧啶的不良反應(yīng)有食欲減退、惡心、嘔吐和腹瀉等胃腸道反應(yīng),以及骨髓抑制、損害和皮疹等,但停藥后可緩解。目前各種指南仍然推薦兩性霉素B聯(lián)合5-氟胞嘧啶為首選治療方案,尤其適用于中、重型的患者,以及出現(xiàn)昏迷、失明、腦神經(jīng)麻痹和腦積水等并發(fā)癥的患者。