在晚期乳腺癌中,骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為65%~75%,而首發(fā)癥狀為骨轉(zhuǎn)移者占27%~50%。椎體是乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的常見部位,約占50%,其次是肋骨、骨盆、顱骨、肱骨、股骨、脛腓骨和肩胛骨等,骨轉(zhuǎn)移部位主要表現(xiàn)為溶骨性病變。疼痛是大多數(shù)骨轉(zhuǎn)移瘤的首發(fā)癥狀,發(fā)生率>80%,有的病灶很小即出現(xiàn)疼痛。骨放射性核素掃描(ECT)用于乳腺癌出現(xiàn)骨疼痛、骨折、堿性磷酸酶升高、高鈣血癥等可疑骨轉(zhuǎn)移的常規(guī)初篩診斷。MRI、CT和X線檢查是骨轉(zhuǎn)移的影像學(xué)確診檢查方法。有研究顯示,PET/CT具有與ECT相似的靈敏性,更高的特異度,可用于對乳腺癌骨轉(zhuǎn)移治療后病情的跟蹤。必要時需要通過骨活檢獲得病理診斷。
乳腺癌骨轉(zhuǎn)移最常見的并發(fā)癥就是骨相關(guān)事件(SREs),其定義為骨痛加劇或者出現(xiàn)新的骨痛、病理性骨折、椎體壓縮或變形、嵴髓壓迫、骨放療后癥狀、高鈣血癥。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)在于SREs往往嚴(yán)重影響患者的自主活動和生活質(zhì)量,但骨轉(zhuǎn)移本身一般不直接威脅患者生命,不伴內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者生存期相對較長。
乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療目標(biāo)是:
①預(yù)防和治療SREs;
?、诰徑馓弁?;
③恢復(fù)功能,改善生活質(zhì)量;
?、芸刂颇[瘤進(jìn)展,延長生存期。
乳腺癌骨轉(zhuǎn)移,已經(jīng)被作為一個全身疾病來看待,因此需要根據(jù)患者的具體病情,制定個體化綜合治療方案。
可以選擇的治療手段有:
①化療、內(nèi)分泌治療、分子靶向治療等,用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的基本原發(fā)腫瘤治療;
?、诠歉牧妓幬镏委煟p膦酸鹽、地諾單抗),主要用于預(yù)防和治療SREs;
③手術(shù)治療,用于單發(fā)或有限的骨轉(zhuǎn)移病灶的積極治療;
④放射治療,用于局部治療,為首選;
?、萱?zhèn)痛及其它支持治療。
化療、內(nèi)分泌治療和分子靶向治療
為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的基本藥物治療。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌選擇治療方案,要考慮患者腫瘤組織的激素受體狀況(ER/PR)、HER-2情況、年齡、月經(jīng)狀態(tài)以及疾病進(jìn)展是否緩慢。原則上疾病進(jìn)展緩慢的激素反應(yīng)性乳腺癌患者可以首選內(nèi)分泌治療,疾病進(jìn)展迅速的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者應(yīng)首選化療,而HER-2過表達(dá)的患者應(yīng)考慮含曲妥株單抗的治療方案?;谌橄侔┕寝D(zhuǎn)移一般不直接構(gòu)成生命威脅,且不合并內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者生存期相對較長,因此盡量避免不必要的強(qiáng)烈化療。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者,如ER和PR陰性、術(shù)后無病間隔期短、疾病進(jìn)展迅速、合并內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、對內(nèi)分泌治療無反應(yīng)者應(yīng)考慮化療。
放射治療
放射治療是乳腺癌骨轉(zhuǎn)移姑息性治療的有效方法,用于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移治療的主要作用是緩解骨疼痛、減少病理性骨折的危險(xiǎn)。放射治療包括體外照射與放射性核素治療。
手術(shù)治療
診療過程中是否選擇手術(shù)治療、選擇何種手術(shù)治療方法是臨床醫(yī)生經(jīng)常面對的問題。最重要的是,早期發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移、評估長骨和嵴柱潛在病理骨折的風(fēng)險(xiǎn)。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的手術(shù)指征:預(yù)期生存期大于4周、病理骨折或者嵴髓受壓、骨病灶直徑大于2.5cm、骨皮質(zhì)破壞大于50%。
止痛治療
非甾體類抗炎藥是骨轉(zhuǎn)移止痛治療的基礎(chǔ)用藥,當(dāng)止痛效果不佳或出現(xiàn)中重度疼痛時,推薦合用阿片類止痛藥。按時應(yīng)用阿片類緩釋劑,有利于持續(xù)緩解疼痛。對頻繁發(fā)作的突發(fā)性疼痛可增加止痛藥的按時用藥劑量??刂仆话l(fā)性疼痛的主要方法是備用速效或短效止痛藥,單次用藥劑量一般為日用劑量的5%~10%。難治的突發(fā)性疼痛患者,可考慮使用患者自控藥泵法給藥。
雙膦酸鹽的臨床應(yīng)用
雙膦酸鹽是焦膦酸鹽分子的穩(wěn)定類似物,可以抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨重吸收作用,也可以抑制破骨細(xì)胞成熟,抑制成熟破骨細(xì)胞的功能,抑制破骨細(xì)胞在骨質(zhì)吸收部位的聚集,抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散、浸潤和黏附于骨基質(zhì)。臨床研究證實(shí)雙膦酸鹽能有效治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移,降低SREs的發(fā)生率。靜脈注射雙膦酸鹽或皮下注射地諾單抗前,應(yīng)檢測血鈣、肌酐、磷、鎂水平。由于在治療過程中容易出現(xiàn)低磷血癥和低鈣血癥,因此建議在治療過程中應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測鈣、磷、鎂水平。雙膦酸鹽和地諾單抗治療均可能引起下頜骨壞死,在乳腺癌患者中發(fā)生率為3‰,因此,在注射雙膦酸鹽或地諾單抗前應(yīng)推薦患者進(jìn)行牙科檢查,并且盡可能避免治療期間進(jìn)行牙科手術(shù)。長期使用雙膦酸鹽治療時應(yīng)每日補(bǔ)充鈣和維生素D,劑量為鈣1200~1500mg及維生素D3400~800U。