注射器發(fā)明之前，一切都無從談起。1844年，愛爾蘭醫(yī)師Francis?Rynd發(fā)明了空心針頭；1853年，法國外科醫(yī)師Charles?Pravaz和蘇格蘭醫(yī)師Alexander?Wood同時各自發(fā)明了醫(yī)用的針頭和注射器。
在這之后，注射美容的發(fā)展歷史全部建立在材料學發(fā)展的基礎(chǔ)上，可以說注射美容的歷史也就是注射美容材料的歷史，舊材料的廢棄及新材料的開發(fā)應(yīng)用，構(gòu)成了注射美容發(fā)展的整體框架。
理想的注射填充材料應(yīng)該安全可靠，具有良好的生物適應(yīng)性，無致畸致癌性，不會導致感染，不引發(fā)自體免疫反應(yīng)（無需皮試），注射后不會游走，注射后效果能維持數(shù)年以上，觸感柔軟，外觀自然，最好較為廉價，且容易使用和儲存，治療效果應(yīng)具可逆性，在不需要的時候可以方便清除降解而無副作用。
注射美容的發(fā)展一直行走在探索這一理想材料的道路上，是不斷地從錯誤中吸取教訓，不斷前進的過程，很多剛開始令人歡欣鼓舞的新發(fā)現(xiàn)，最后都以嚴重的并發(fā)癥而終結(jié)，因此在一個新材料新方法誕生時，我們不能盲目迷信廠家的宣傳，一定要用懷疑的眼光來審視，以時間來檢驗。
一、注射填充材料發(fā)展歷史
注射美容填充材料的發(fā)展大體可以分為三個時期，但不同的時期之間有交集，而無絕對的界線。
1、免疫原性材料時期（代表：液狀石蠟）
注射填充劑的傳奇始于1830年，德國化學家Baron?Karl?Ludwig?von?Reichenbach首先發(fā)明制備了一種被命名為“石蠟”的物質(zhì)，最初用于工業(yè)。1899年，維也納醫(yī)師Robert?Gersuny首先將液狀石蠟注射到人體內(nèi)，治療因結(jié)核病導致的睪丸缺失。這應(yīng)該是有正式記載的最早的注射美容術(shù)。
因時代所限，對免疫學的無知，液狀石蠟得到了當時醫(yī)學界的廣泛歡迎，而且其適應(yīng)證很快就被擴大至注射隆乳、鼻部填充等其他美容方面，液狀石蠟及其他一些無機油在美容行業(yè)的應(yīng)用一直持續(xù)到二戰(zhàn)時期。
然而，自1901年其第一例并發(fā)癥被報道后，在1911年，Kolle醫(yī)師就總結(jié)出了注射石蠟所導致的一系列后遺癥，主要有炎癥、感染、栓塞以及注射部位皮膚黃色斑塊等。石蠟注射毀容的最著名事件發(fā)生在馬爾伯勒公爵夫人，這個出生在美國的明星在接受鼻背石蠟注射后，石蠟游走到面頰部，整個面部形成石蠟瘤（即肉芽腫）。
由于免疫學發(fā)展的限制，那個時代填充材料的選擇是相當盲目性的，為了避免石蠟注射后的并發(fā)癥，蜂蠟、羊毛脂、植物油、凡士林及其混合物等材料都曾被用來注射填充，且都因為同樣的問題而被廢棄。
最后一個悲劇由倫敦每日電訊于2008年11月11日報道，一個韓國女子在美容醫(yī)院接受硅膠注射后，將未使用完的材料帶回家后，又盲目自行補充注射，當她把剩余硅膠用完之后，便用食用菜油代替，結(jié)果導致嚴重毀容。
隨著免疫學的發(fā)展，人們對石蠟等材料的異物排斥反應(yīng)的原理得到了認知：當石蠟注入人體組織內(nèi)，以小脂滴的形式廣泛分布于組織內(nèi)，引起機體的排斥反應(yīng)，顯微鏡下可見大量的吞噬細胞在脂滴周圍出現(xiàn)，局部組織內(nèi)纖維血管透明變性、壞死、成纖維細胞增生及瘢痕形成所謂的“石蠟瘤”。臨床上出現(xiàn)局部水腫，瘢痕形成，有時繼發(fā)皮膚破潰，形成慢性潰瘍，甚至癌變，并出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大，可見碳氫化合物成分。于是，人們便開始尋找更為穩(wěn)定的填充材料。
2、永久性材料時期（代表：液態(tài)硅膠、聚丙烯酰胺水凝膠，愛貝芙）
20世紀40年代，首先在日本開始使用液體硅膠注射隆胸，20年后開始在世界范圍內(nèi)流行。由于硅膠的穩(wěn)定性質(zhì)，一直讓人以為是較為安全可靠的注射材料。
聚丙烯酰胺水凝膠則是前蘇聯(lián)時期“克格勃”特工們的秘密武器，其神奇之處在于可方便迅速改變使用者的容貌，直到蘇聯(lián)解體后，經(jīng)烏克蘭等原蘇聯(lián)成員國解密輸出，在世界范圍內(nèi)也曾得到一定的流行，其中最著名產(chǎn)品為“英捷爾法勒”，即“奧美定”。
液態(tài)硅膠、聚丙烯酰胺水凝膠雖然本身物理性質(zhì)較為穩(wěn)定，也沒太強的免疫原性，具有彈性、親水性、耐熱性、抗酸堿性和非刺激性等諸多優(yōu)點，但因無法與人體組織融合，長期留在體內(nèi)也不會被降解或清除。
倘若注射方法得當，它們可以在包膜的隔離下，與人體相安無事地共存較長時間，但數(shù)年或十數(shù)年后（甚至更久），會逐漸出現(xiàn)變質(zhì)情況，并引發(fā)一系列不良反應(yīng)。更多的情況下，是在注射后早期就出現(xiàn)到處游走的現(xiàn)象，后期可出現(xiàn)瘺道、潰爛、感染等一系列并發(fā)癥，嚴重者最后可出現(xiàn)內(nèi)臟器官的衰竭，甚至死亡。
因此，早在1964年，美國食品及藥物管理局（Food?and?Drug?Administration，以下簡稱FDA）即將液體硅膠定義為藥品來限制其使用，1976年醫(yī)療器械修正案也禁止了液體硅膠作為器械使用，1979年FDA和美國醫(yī)師協(xié)會譴責了注射用液體硅膠，現(xiàn)在醫(yī)用級硅膠僅可以用于視網(wǎng)膜剝離的治療，用于美容目的則是非法的。
我國因一些歷史原因曾經(jīng)與世界脫軌，在與新世界接軌后，由于當時一些盲目的認知與市場利益的誘惑，在1997年，聚丙烯酰胺水凝膠產(chǎn)品“英捷爾法勒”被當成高科技產(chǎn)品引入，并發(fā)展出了其山寨版——“奧美定”。
由于其見效快、創(chuàng)傷小、可塑性強，加上市場的空白和某些商家的過度宣傳，奧美定很快被我國廣大的“求美者”接受。而如今，當年全力宣傳并大量注射奧美定的很多醫(yī)院，已經(jīng)成為了“奧美定取出術(shù)指定單位”。
愛貝芙是永久性材料中評價相對較好的產(chǎn)品，它并非一種單一成分的物質(zhì)，而是牛膠原蛋白溶液與20%?PMMA（聚甲基丙烯酸甲酯）微球的混合物，當PMMA微球注射到整形部位后，可迅速被纖細的纖維被膜完整包裹，因此不會產(chǎn)生移動和降解，因此注射風險相比液態(tài)硅膠與聚丙烯酰胺水凝膠要低得多，但仍存在著容易誘發(fā)肉芽腫等諸多缺點。
拋開某些材料游走性的問題，永久性材料最大的缺點是無法“與時俱進”。要知道，人體是一個不斷變化的微妙平衡體，即便注射早期獲得了滿意的效果，隨著人體不斷變化，永久性材料以“永恒不變”的形態(tài)一直存在于人體中，本身就是一種不和諧因素，也是一種安全隱患，隨著時間的流逝，越來越多的問題就會浮現(xiàn)。
隨著更為安全可靠的短效填充材料膠原蛋白與透明質(zhì)酸等產(chǎn)品的迅速壯大，并逐漸占領(lǐng)了注射填充材料的主要份額，2008年12月，美國的愛貝芙廠商Artes公司申請破產(chǎn)保護，此事件引發(fā)全球業(yè)界再度關(guān)注永久性填充劑的安全性及市場前景，也基本宣告了“永久性材料時期”的終結(jié)。
3、短效材料時期（代表：膠原蛋白、透明質(zhì)酸）
膠原蛋白時期
牛膠原用于改善老年性皺紋的臨床試驗始于1977—1978年，經(jīng)過6年臨床論證后，第一個膠原蛋白填充產(chǎn)品Zyderm于1981年獲得FDA批準，并拉開了短效材料時期的序幕。
但早期的牛膠原蛋白產(chǎn)品存在著維持時間過短（僅3個月），雖經(jīng)提純，卻仍保留著一定的免疫原性等問題，在注射前必須皮試，但注射后仍可能會有發(fā)熱發(fā)癢出疹等全身性免疫癥狀，且價格昂貴，與同期的長效注射材料相比沒有太明顯的優(yōu)勢，因此限制了其在臨床上的應(yīng)用。
膠原蛋白是針對以上兩大不足的改善而不斷發(fā)展的：
（1）通過更新的工藝去除免疫原性物質(zhì)（包括使用其他來源的膠原蛋白），其發(fā)展過程為：①牛膠原蛋白→異體人膠原蛋白（尸源性）→自體皮膚培養(yǎng)的膠原蛋白→異體皮膚培養(yǎng)的膠原蛋白；②牛膠原蛋白→豬膠原蛋白。
?。?）改進制備工藝，增加分子交聯(lián)度，以降低在體內(nèi)的吸收速度，增加填充時間。
隨著更多更優(yōu)秀的膠原蛋白產(chǎn)品的不斷推出，20世紀80年代末至90年代初，美國及歐洲在面部填充微創(chuàng)整形已廣泛使用膠原蛋白（主要是牛膠原）。但由于異體來源的蛋白總是包含著一些未知的風險，90年代中后期，由于瘋牛病的傳播，對膠原蛋白的推廣造成了很大的打擊，考慮到可能有更多未知的病原體存在于異種蛋白中，歐美各國都已經(jīng)控制膠原蛋白的使用，而由于人膠原蛋白的使用受到倫理學或生物技術(shù)的限制，還難以得到普及，因此目前市場上用的膠原蛋白產(chǎn)品以較為安全的豬膠原蛋白產(chǎn)品為主。
隨著更為安全、填充效果更好的透明質(zhì)酸類材料的發(fā)展，膠原蛋白產(chǎn)品的應(yīng)用市場逐漸開始萎縮。
透明質(zhì)酸時期
透明質(zhì)酸是一種酸性黏多糖，1934年美國哥倫比亞大學眼科教授Meyer等首先從牛眼玻璃體中分離出該物質(zhì)，早期的透明質(zhì)酸多為動物源性提取或化學合成，純度不高，性狀也不穩(wěn)定，在體內(nèi)極易被吸收，但因其強大的保濕作用（2%的透明質(zhì)酸水溶液能牢固地保持98%水分），在化妝品、護膚品領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。
隨著生物工程的發(fā)展，利用細菌來合成透明質(zhì)酸的技術(shù)提供了更為優(yōu)質(zhì)的透明質(zhì)酸，交聯(lián)技術(shù)的發(fā)展也使得透明質(zhì)酸的結(jié)構(gòu)更為穩(wěn)定，從而使之具備了作為注射填充劑的資格。
最早的注射填充用透明質(zhì)酸注射產(chǎn)品由瑞典Q-Med公司研制并生產(chǎn)，1996年獲CE認證，2003年獲美國FDA批準，2008年獲中國國家食品藥品監(jiān)督管理局（State?Food?and?Drug?Administration，以下簡稱SFDA）認證。透明質(zhì)酸填充劑以更高的安全性、更多型號的可選擇性、更強大的補水性以及等容降解等優(yōu)勢，已成為目前臨床中應(yīng)用最為廣泛的注射填充劑。
