非小細胞肺癌KRAS突變存在于大約1/4的人類腫瘤中,是腫瘤學藥物研發(fā)領域最明確的靶標之一。然而遺憾的是,盡管前景很好,但KRAS長期以來幾乎無法攻克,這是由于該蛋白是一種無特征、近乎球形的結構,無明顯的結合位點,很難合成一種能靶向結合并抑制其活性的化合物。這也使得美國KRAS成為了腫瘤藥研發(fā)領域“不可成藥”靶標的代名詞。直到索托雷塞(Sotorasib)橫空出世,在KRASG12C突變的NSCLC中讓36%的患者腫瘤縮小30%以上,打破了KRAS不可成藥的歷史。目前國內很多家公司的同類產(chǎn)品也在進行相關的臨床試驗。
近期我們醫(yī)院也在進行針對肺癌合并KRASG12C突變的臨床試驗,可以入組既往經(jīng)過化療失敗的患者入組,下圖就是在去年底已經(jīng)參加研究的其中一位患者,既往接受過二線的化療后進展,經(jīng)KRASG12C口服靶向藥物治療后和治療前CT圖像的對比,顯示該類藥物的療效還是不錯的。