手術(shù)已經(jīng)成為早期非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。但是,因高齡、肺功能差、心功能不全、其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病不能接受手術(shù)或不愿意接受手術(shù)的這部分患者該采取何種治療手段為最優(yōu)方案?
目前早期肺癌的局部治療手段有微波消融、射頻消融、冷凍消融和立體定向放療等,到底哪種技術(shù)在不能手術(shù)的早期早期非小細(xì)胞肺癌更具有治療優(yōu)勢?
微波消融的原理實(shí)際上與“微波爐”的原理一樣,就是通過微波加熱導(dǎo)致腫瘤組織發(fā)生凝固性壞死,達(dá)到“燒死”腫瘤細(xì)胞的目的。臨床操作是采用915MHz或2450MHz兩種頻率,在CT等影像技術(shù)引導(dǎo)下,將一根直徑僅2mm的微波針經(jīng)皮膚穿刺進(jìn)入腫瘤組織內(nèi),在微波電磁場的作用下,腫瘤組織內(nèi)的水分子、蛋白質(zhì)分子等極性分子產(chǎn)生極高速振動(dòng),造成分子之間的相互碰撞、相互摩擦,在短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生高達(dá)60~150℃的高溫,從而導(dǎo)致細(xì)胞凝固性壞死。由于輻射器將微波能量集中在一定范圍內(nèi),故而能有效地輻射到所需靶區(qū),避免損傷周圍重要臟器。
射頻消融是指射頻發(fā)射器產(chǎn)生高頻率轉(zhuǎn)換的射頻電流,使組織內(nèi)的離子隨電流正負(fù)極的轉(zhuǎn)換而頻繁震蕩,產(chǎn)生摩擦作用,將電能轉(zhuǎn)化為熱能,使組織的溫度升高,從而使腫瘤細(xì)胞發(fā)生熱凝固性壞死和變性。熱能的積累超過細(xì)胞的耐受而引起細(xì)胞死亡稱為凝固性壞死。
冷凍消融主要是降溫后細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外迅速形成冰晶,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞脫水、破裂。同時(shí)冷凍使微血管收縮,血流減緩,微血栓形成,阻斷血流,導(dǎo)致腫瘤組織缺血壞死。腫瘤細(xì)胞反復(fù)凍融后,細(xì)胞破裂、細(xì)胞膜溶解,促使細(xì)胞內(nèi)和處于遮蔽狀態(tài)的抗原釋放,刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體,提高免疫能力。
立體定向放射治療(SBRT)又稱立體定向消融放療(SABR),是將放射治療的高劑量精確投照到顱外體部腫瘤病灶上,從而使腫瘤受到高劑量和腫瘤周圍正常組織受到低劑量照射的一種特殊放療技術(shù)。其概念起源于顱內(nèi)轉(zhuǎn)移癌的治療。SBRT的主要機(jī)制是在線影像介導(dǎo)下,將“殺滅(消融)”性放射劑量,穩(wěn)、精、準(zhǔn)地聚焦在小腫瘤(直徑<5cm)上,達(dá)到“穩(wěn)、準(zhǔn)、狠”的根治作用,其優(yōu)點(diǎn)在于高效且無創(chuàng)。
立體定向放療效果類似鋒利的手術(shù)刀對病灶進(jìn)行銳利切割,而同時(shí)又最大程度保護(hù)周圍正常器官不受射線影響,故立體定向放射治療又俗稱X刀。就好比凹面鏡將太陽光從不同的角度聚焦在一點(diǎn),它對腫瘤來講是一種摧毀式的一個(gè)放射治療方式。
2003年,印第安納大學(xué)McGarry首次報(bào)道了采用SBRT治療早期非小細(xì)胞肺癌的前瞻性臨床研究結(jié)果,2年控制率達(dá)到95%,總生存率55%。2010年發(fā)表在JAMA上的RTOG0236臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示:SBRT治療早期非小細(xì)胞肺癌的3年無病生存和總生存率分別為48.3%和55.8%,從此奠定了SBRT成為治療不可手術(shù)早期非小細(xì)胞肺癌患者標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)。2012年美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南推薦,SBRT成為不可手術(shù)的早期非小細(xì)胞肺癌的首選治療。
2015年,美國MD安德森癌癥中心的張玉蛟教授合并了STARS和ROSEL的兩項(xiàng)獨(dú)立的、臨床3期隨機(jī)對照研究結(jié)果,對比了SBRT和手術(shù)切除治療可手術(shù)切除Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌患者的療效。SBRT組和手術(shù)治療組的中期隨訪時(shí)間分別40.2個(gè)月和35.4個(gè)月,可評估3年生存率為95%和79%,3年無復(fù)發(fā)生存率為86%和80%。研究顯示,除手術(shù)外,立體定向放療是可切除Ⅰ期肺癌患者的另一個(gè)治療選擇。這項(xiàng)研究結(jié)果于2015年刊登在(LancetOncol)雜志。2018年,美國臨床腫瘤協(xié)會也正式批準(zhǔn)SBRT作為早期不可手術(shù)非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。目前也被歐洲、日本、中國等腫瘤協(xié)會推薦作為早期不可手術(shù)治療非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療手段。
問:在許多醫(yī)院,不能手術(shù)的早期肺癌為什么會被推薦做微波或射頻消融治療?
答:相比于立體定向放療技術(shù),微波或射頻消融治療對設(shè)備技術(shù)要求較低,用于一臺CT定位機(jī)器和一臺消融儀器就能開展該項(xiàng)業(yè)務(wù),比較容易推廣。
而立體定向放療是在百年放療技術(shù)上發(fā)展起來的高、精、尖技術(shù),除了需要有高端昂貴的設(shè)備以外,還需要有經(jīng)驗(yàn)的物理師團(tuán)隊(duì)、醫(yī)生團(tuán)隊(duì)和技術(shù)組團(tuán)隊(duì)。整體而言,能夠?qū)嵤┝Ⅲw定向放療技術(shù)的醫(yī)院一般都是國內(nèi)非常有經(jīng)驗(yàn)的??漆t(yī)院,所以技術(shù)推廣起來不是很便捷。