慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)的病因目前尚不明確,但已有一些發(fā)現(xiàn)表明遺傳因素可能對(duì)其發(fā)病起一定作用,如染色體異常、免疫學(xué)異常。但對(duì)于CLL的發(fā)病機(jī)制和病因仍需進(jìn)一步的研究和探索。
1、染色體異常:CLL患者的染色體異常相當(dāng)常見(jiàn),包括數(shù)量和結(jié)構(gòu)的異常。最常見(jiàn)的數(shù)目異常是增加一個(gè)12號(hào)染色體("+12"),其次是超數(shù)的3號(hào)、16號(hào)或18號(hào)染色體。常見(jiàn)的結(jié)構(gòu)異常包括14號(hào)染色體長(zhǎng)臂的增加,12號(hào)和11號(hào)染色體長(zhǎng)臂的互換,6號(hào)染色體短臂或長(zhǎng)臂的缺失,11號(hào)染色體長(zhǎng)臂的缺失,以及17號(hào)長(zhǎng)臂的等臂染色體改變等。CLL中常見(jiàn)到的非隨機(jī)性染色體易位t(14;19)涉及一個(gè)新的原癌基因bcl-3,其可能的作用機(jī)理是刺激細(xì)胞增殖,但并不導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化;
2、免疫學(xué)異常:CLL是由異??寺×馨图?xì)胞引起的。盡管CLL淋巴細(xì)胞的存活時(shí)間較長(zhǎng),但其免疫功能存在缺陷。主要表現(xiàn)為CLL淋巴細(xì)胞缺乏正常的轉(zhuǎn)化功能,對(duì)抗原和植物血凝素的刺激反應(yīng)降低或缺乏。正常的淋巴細(xì)胞在72小時(shí)內(nèi)能夠進(jìn)行轉(zhuǎn)化,而CLL需要7天時(shí)間。通過(guò)刺激CLL患者的淋巴細(xì)胞使用各種菌苗,通常無(wú)法產(chǎn)生免疫抗體。CLL淋巴細(xì)胞不能成熟為漿細(xì)胞和不能合成Ig的主要原因是正常的輔助性T細(xì)胞缺乏,而抑制性T細(xì)胞相對(duì)增加,兩者共同影響了慢性淋巴細(xì)胞白血病中B細(xì)胞的分化和Ig的合成。
參考資料:[1]崔興,何榮主編.血液病新治[M].2016.06