![[object Object]](https://file.youlai.cn/cnkfile1/M02/EF/39/A3C89DE36F8FF4BE176C4EC24B1AEF39.jpg?x-oss-process=image/resize,w_360,m_lfit)
免疫系統(tǒng)的作用是保護(hù)機(jī)體免受外來入侵者的傷害。正常情況下，免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞的反應(yīng)就像它對任何外來入侵者一樣，都是摧毀它們。而腫瘤細(xì)胞為了適應(yīng)和生存，往往能夠采用不同策略，使人體的免疫系統(tǒng)受到抑制，不能被正常的T細(xì)胞所殺傷，從而在腫瘤免疫應(yīng)答的各階段得以存活。腫瘤細(xì)胞的上述特征被稱之為免疫逃逸。
什么是PD-1抑制劑？什么是PD-L1抑制劑？
腫瘤免疫環(huán)節(jié)多、步驟復(fù)雜，腫瘤-免疫循環(huán)主要分為以下七個環(huán)節(jié)：①腫瘤抗原釋放，②腫瘤抗原呈遞，③啟動和激活效應(yīng)性T細(xì)胞，④T細(xì)胞向腫瘤組織遷移，⑤腫瘤組織T細(xì)胞浸潤，⑥T細(xì)胞識別腫瘤細(xì)胞，⑦清除腫瘤細(xì)胞。這些環(huán)節(jié)任何地方出現(xiàn)異常均可以導(dǎo)致抗腫瘤-免疫循環(huán)失效，而出現(xiàn)免疫逃逸。不同腫瘤可以通過不同環(huán)節(jié)的異常來抑制免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞的有效識別和殺傷，從而產(chǎn)生免疫耐受，甚至促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。
什么是PD-1抑制劑？什么是PD-L1抑制劑？
在腫瘤免疫過程中，T細(xì)胞在對腫瘤的免疫反應(yīng)中發(fā)揮著核心作用，T細(xì)胞在淋巴結(jié)內(nèi)被樹突狀細(xì)胞致敏和激活后，滲入由腫瘤細(xì)胞和浸潤性免疫細(xì)胞等構(gòu)組成的腫瘤微環(huán)境中。激活的T細(xì)胞能發(fā)現(xiàn)、結(jié)合和殺死腫瘤細(xì)胞。
程序性死亡受體-1（PD-1）：CD28超家族成員的免疫抑制分子，PD-1有PD-L1和PD-L2兩個配體，PD-1主要表達(dá)于激活的T細(xì)胞、B細(xì)胞，抑制細(xì)胞的激活，這是免疫系統(tǒng)的自穩(wěn)機(jī)制，因?yàn)檫^度的T細(xì)胞/B細(xì)胞激活會引起自身免疫性疾病。程序性死亡配體-1（PD-L1）它是一種抑制性配體，正常情況下在維持免疫穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮著作用。
在腫瘤的發(fā)展過程中，腫瘤細(xì)胞高表達(dá)的PD-L1分子，PD-L1通過與活化T細(xì)胞表面的受體B7.1和PD-1結(jié)合，通過改變T細(xì)胞的分化，導(dǎo)致T效應(yīng)細(xì)胞及T記憶細(xì)胞分化受損，并分化為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）和耗竭型T細(xì)胞（Tex），導(dǎo)致T細(xì)胞失去細(xì)胞毒活性，干擾機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng),使腫瘤細(xì)胞逃避機(jī)體免疫的免疫監(jiān)控和殺傷。
什么是PD-1抑制劑？什么是PD-L1抑制劑？
腫瘤免疫治療就是通過重新啟動并維持腫瘤-免疫循環(huán)，恢復(fù)機(jī)體正常的抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而控制與清除腫瘤的一種治療方法。
PD-1表達(dá)于T細(xì)胞表面，PD-1抑制劑通過與T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合，來阻斷腫瘤免疫逃逸通路（PD1/PD-L1通路），維持T細(xì)胞的腫瘤殺傷活性。也就是說，PD-1抑制劑影響的是免疫T細(xì)胞的功能。PD-1抑制劑多為IgG4抗體，IgG4具有抗炎的生物學(xué)功能，能夠針對T細(xì)胞發(fā)揮作用。
PD-L1抑制劑是通過識別腫瘤細(xì)胞表?的PD-L1，并與其結(jié)合，阻斷腫瘤免疫逃逸通路（PD1/PD-L1通路），維持T細(xì)胞的腫瘤殺傷活性。整體而言，PD-L1抑制劑影響的是腫瘤細(xì)胞，使其褪去偽裝成正常細(xì)胞的面紗。PD-L1抑制劑多為IgG1抗體，IgG1具有識別致病抗原的?物學(xué)作?，能夠識別腫瘤細(xì)胞表?表達(dá)的PD-L1。
什么是PD-1抑制劑？什么是PD-L1抑制劑？
PD-L1抑制劑具有阻斷腫瘤細(xì)胞表面PD-L1與T細(xì)胞表面B7.1的結(jié)合能力，有助于長久維持T細(xì)胞的抗腫瘤活性。PD1抑制劑阻斷PD-1與PD-L2結(jié)合后，導(dǎo)致PD-L2與巨噬細(xì)胞受體RGMb結(jié)合增加，導(dǎo)致肺駐留T細(xì)胞擴(kuò)增，打破呼吸耐受平衡，從而增加間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。
PD-L1抑制劑不阻斷PD-L2通路，保留巨噬細(xì)胞PD-L2的功能，避免ILD等副作用的發(fā)生。有研究表明，非小細(xì)胞肺癌患者接受PD-1抑制劑治療，免疫相關(guān)性肺炎的發(fā)生率是接受PD-L1抑制劑的兩倍。
肺癌領(lǐng)域
PD-1抑制劑主要有：帕博利珠單抗、納武利尤單抗、特瑞普利單抗，卡瑞利珠單抗、信迪利單抗、替雷利珠單抗、派安普利單抗、斯魯利單抗
PD-L1抑制劑主要有：度伐利尤單抗、阿替利珠單抗、舒格利單抗、阿得貝利單抗。
PD-1/PD-L1抑制劑盡管主要作用于PD-1/PD-L1通路，但是，由于PD-1/PD-L1抑制劑本身抗體結(jié)構(gòu)不同、結(jié)合位點(diǎn)不同、作用機(jī)制也不盡相同，抗體改型也不一樣，故在臨床臨床研究的設(shè)計(jì)、治療瘤種也均不相同，因此每個PD-1/PD-L1抑制劑的治療適應(yīng)癥也均不相同。
在腫瘤免疫過程中，免疫治療是通過激活人體的免疫細(xì)胞而達(dá)到殺傷腫瘤的目的，T細(xì)胞在對抗腫瘤的免疫反應(yīng)中發(fā)揮著核心作用。所以一定要在基礎(chǔ)免疫狀態(tài)好的時候用，因?yàn)檫@時患者體內(nèi)存在足夠的免疫細(xì)胞。一旦到了終末期，患者的免疫系統(tǒng)已經(jīng)受到嚴(yán)重?fù)p傷，本身的免疫功能已經(jīng)很弱了，重啟免疫系統(tǒng)功能的機(jī)會也就比較小了。所以免疫治療越早用越好，絕不是沒藥可以治療時候的備用藥。