廣泛期小細(xì)胞肺癌(SCLC)主要是采取化療為主的綜合治療,還包括化療聯(lián)合免疫治療、小分子抗血管藥物、胸部放療、預(yù)防性全腦照射(PCI)等治療措施。
(1)一線治療:一線治療推薦EP方案(依托泊苷聯(lián)合順鉑)、EC方案(依托泊苷聯(lián)合卡鉑),IP方案(伊立替康聯(lián)合順鉑)、IC方案(伊立替康聯(lián)合卡鉑)作為可選方案?;熡行Щ颊呖煽紤]行預(yù)防性全腦照射(PCI)治療。如果化療有效、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶得到控制且一般情況尚好者,可進(jìn)行胸部病灶放療。2020年2月13日,NMPA批準(zhǔn)阿特珠單抗聯(lián)合EC方案(阿特珠單抗聯(lián)合依托泊苷聯(lián)合卡鉑)用于廣泛期SCLC的一線治療。2021年7月14日,NMPA批準(zhǔn)徳瓦魯單抗聯(lián)合依托泊苷和鉑類用于廣泛期SCLC的一線治療。恒瑞醫(yī)藥的阿得貝利單抗聯(lián)合EC方案用于廣泛期SCLC的一線治療方案于2022年01月18日獲得NMPA受理。
對于廣泛期SCLC、體力狀況(ECOGPS)評分為0~2分者,推薦的一線化療方案有EP、EC、IP或IC方案或化療聯(lián)合免疫治療。廣泛期SCLC、ECOGPS評分為3~4分者,可在最佳支持治療的基礎(chǔ)上,根據(jù)患者的腫瘤情況、機(jī)體狀況、患者及家屬的意愿等進(jìn)行綜合分析,權(quán)衡利弊,謹(jǐn)慎地選擇治療方案,可能的選擇包括單藥化療、減少劑量的聯(lián)合化療、必要時聯(lián)合局部放療等。ECOGPS評分為3~4分、體重下降、病變廣泛以及乳酸脫氫酶升高等往往提示預(yù)后差。一線化療后,如果全身播散病灶少、治療后疾病控制良好、ECOGPS評分為0~2分者,經(jīng)選擇的患者可進(jìn)行胸部放療;一線治療達(dá)CR、ECOGPS評分為0~2分者,可考慮PCI。
(2)二線治療:臨床上將復(fù)發(fā)患者分為3類:難治性復(fù)發(fā):一線化療過程中疾病進(jìn)展;耐藥復(fù)發(fā):一線化療結(jié)束后3個月內(nèi)疾病進(jìn)展;敏感復(fù)發(fā):一線化療結(jié)束3個月以后疾病進(jìn)展。二線化療的療效與患者對一線化療的反應(yīng)及從一線化療到疾病復(fù)發(fā)的時間有關(guān)。
總體上,二線化療的有效率和緩解期均不如一線化療,一線化療有效者病情進(jìn)展后再次化療更可能獲益,難治或耐藥復(fù)發(fā)患者對大多數(shù)藥物的療效差,有效率≤10%,敏感復(fù)發(fā)者的預(yù)期有效率約為25%。3個月內(nèi)疾病復(fù)發(fā)進(jìn)展的患者推薦參加臨床試驗(yàn)。3~6個月內(nèi)復(fù)發(fā)者推薦拓?fù)涮婵怠⒁亮⑻婵?、吉西他濱、替莫唑胺、多西他賽或紫杉醇治療。6個月后疾病進(jìn)展者可選擇初始治療的化療方案。
(3)三線治療:對于廣泛期SCLC,ALTER1202研究結(jié)果顯示,與安慰劑相比,安羅替尼能顯著改善既往接受過至少二線化療的SCLC患者的無進(jìn)展生存(PFS)和總生存(OS)。2019年9月3日,NMPA批準(zhǔn)安羅替尼用于既往至少接受過2種化療方案治療后疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)的SCLC患者的治療。2018年8月16日和2019年6月17日,美國FDA分別批準(zhǔn)納武利尤單抗和帕博利珠單抗用于治療既往接受過含鉑化療以及至少一種其他療法后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性SCLC患者,上述兩種藥物在中國均尚未獲得SCLC患者后線治療適應(yīng)證。
對于二線化療后復(fù)發(fā)的患者,如果不適合應(yīng)用安羅替尼,可以選擇參加臨床試驗(yàn)或者最佳支持治療。