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此次盤點(diǎn)包括了全球各國(guó)科研團(tuán)隊(duì)研究成果的精華集合，涉及到睡眠功能、睡眠健康和睡眠疾病的方方面面。

下面，讓我們一起回顧2021年睡眠前沿研究，提升睡眠認(rèn)知，擁有健康睡眠！

1、ESC期刊：預(yù)防心血管疾病的最佳“入睡時(shí)間”是22~23點(diǎn)

11月10日，發(fā)表在歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）旗下期刊《European Heart Journal-Digital Health》上的一項(xiàng)新研究中，來自英國(guó)牛津大學(xué)和?？巳卮髮W(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了預(yù)防心血管疾病的最佳“入睡時(shí)間”，即在22點(diǎn)至23點(diǎn)之間開始睡覺患心臟病的風(fēng)險(xiǎn)更低。

在這項(xiàng)新研究中，研究人員調(diào)查了英國(guó)生物庫在2006年至2010年間招募的88026名參與者。他們平均年齡為61歲，58%為女性。通過腕帶加速度計(jì)，研究人員在7天內(nèi)收集了睡眠開始和醒來時(shí)間的數(shù)據(jù)。參與者還完成了人口統(tǒng)計(jì)、生活方式、健康和身體評(píng)估和問卷調(diào)查。

然后，研究人員對(duì)他們進(jìn)行隨訪，以確定新診斷的心血管疾病病例。心血管疾病定義為心臟病發(fā)作、心力衰竭、慢性缺血性心臟病、中風(fēng)和短暫性缺血性發(fā)作。

在平均5.7年的隨訪期間，有3172名參與者患上了心血管疾病。研究人員發(fā)現(xiàn)，睡眠開始時(shí)間在午夜或更晚的人發(fā)病率最高；而睡眠時(shí)間在22點(diǎn)至22點(diǎn)59分的人發(fā)病率最低。

在調(diào)整了年齡、性別、睡眠時(shí)間、睡眠不規(guī)律（定義為不同的睡覺和起床時(shí)間）、自我報(bào)告的時(shí)間類型（早起鳥或夜貓子）、吸煙狀況、身體質(zhì)量指數(shù)、糖尿病、血壓等混雜因素后，研究人員發(fā)現(xiàn)，與22點(diǎn)至22點(diǎn)59分入睡的人相比：

半夜或更晚入睡的人患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)要高出25%；

23點(diǎn)至23點(diǎn)59分入睡的人風(fēng)險(xiǎn)高出12%；

22點(diǎn)前入睡的風(fēng)險(xiǎn)高出24%。

2、Science 期刊：越窮越睡不好，越窮睡得越少

2021年10月29日，美國(guó)哈佛大學(xué)和麻省理工學(xué)院的研究人員在" Science "期刊發(fā)表了一篇題為" Informing sleep policy through field experiments "的研究論文。

該研究是 Science 發(fā)布的睡眠特刊下的一篇文章，在印度實(shí)地探訪發(fā)現(xiàn)，越窮越睡不好，越窮睡得越少。

在研究中，研究人員實(shí)地探訪了印度金奈地區(qū)，該研究共納入452名成年人，測(cè)量了低收入城市人口的睡眠情況，并評(píng)估了改善睡眠的干預(yù)措施。

通過睡眠記錄時(shí)間發(fā)現(xiàn)，參與者夜間睡眠持續(xù)時(shí)間和效率低于富裕國(guó)家的水平。具體來說，參與者平均每晚只睡5.6小時(shí)，平均睡眠效率只有70%。此外，71%的參與者平均每晚睡眠少于6小時(shí)。

睡眠的推薦時(shí)間為7-9小時(shí)，美國(guó)成年人的平均睡眠時(shí)間只有6.1小時(shí)，而研究發(fā)現(xiàn)，一些發(fā)展中國(guó)家的情況還要更糟，睡眠時(shí)間和質(zhì)量比這一數(shù)值更低。

研究人員表示，身處經(jīng)濟(jì)落后地區(qū)時(shí)，人類可能面臨著噪音、高溫、光污染、蚊蟲和擁擠的睡眠環(huán)境等各類影響因素。

3、Nature 期刊：睡眠剝奪會(huì)引起腸菌紊亂，促炎傷腦

2021年8月，北京大學(xué)第六人民醫(yī)院的陸林院士研究團(tuán)隊(duì)在《自然》的旗下子刊Molecular Psychiatry發(fā)表重要研究成果，他們發(fā)現(xiàn)睡眠剝奪（SD）引起腸道菌群紊亂，促進(jìn)炎癥信號(hào)通路TLR4/NF-κB的激活，誘導(dǎo)中樞神經(jīng)炎癥及小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，最終導(dǎo)致認(rèn)知功能受損。

研究首先對(duì)健康成年人進(jìn)行了40小時(shí)的睡眠剝奪，發(fā)現(xiàn)睡眠剝奪會(huì)引起腸道菌群紊亂以及系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)。研究還發(fā)現(xiàn)健康受試者在經(jīng)歷睡眠剝奪過程中，也伴隨著認(rèn)知功能的顯著受損。

為了進(jìn)一步探究這種睡眠剝奪所致腸道菌群紊亂是否與認(rèn)知功能受損有關(guān)，研究者對(duì)無菌小鼠與普通SPF小鼠進(jìn)行了睡眠剝奪，發(fā)現(xiàn)無菌小鼠在腸道菌群缺乏的條件下，睡眠剝奪所致的炎癥反應(yīng)、腸道屏障以及認(rèn)知功能受損程度都有所減弱。

4、NEJM期刊：健康的睡眠習(xí)慣可以降低34%的心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)

一項(xiàng)來自于美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)期刊《循環(huán)》(Circulation)上的新研究發(fā)現(xiàn)，無論其他風(fēng)險(xiǎn)因素如何，擁有最健康睡眠習(xí)慣的成年人患心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)比那些睡眠不規(guī)律、不健康的人低42%。

這項(xiàng)觀察性研究分析了健康睡眠和心力衰竭之間的關(guān)系，其中包括了年齡在37歲到73歲之間的40多萬參與者的數(shù)據(jù)。同時(shí)報(bào)告顯示白天沒有嗜睡的參與者患心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)降低了34%。

在研究人員對(duì)包括糖尿病、高血壓和藥物使用在內(nèi)的醫(yī)療狀況進(jìn)行調(diào)整后，他們發(fā)現(xiàn)擁有最健康睡眠習(xí)慣的參與者比那些睡眠不太健康的參與者患心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)降低了42%。

他們還發(fā)現(xiàn)，心臟衰竭的風(fēng)險(xiǎn)是:

早起的人低8%

睡眠時(shí)間為7-8小時(shí)的參與者低12%

而不經(jīng)常失眠的人低17%

Feinsilver說:“失眠可以被定義為難以入睡、難以保持睡眠狀態(tài)或感覺睡眠質(zhì)量差?！?/p>

報(bào)告顯示白天沒有嗜睡的參與者患心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)降低了34%。

5、Brain：為何一天睡10個(gè)小時(shí)還是精神不振？

多項(xiàng)研究將睡眠時(shí)間短和長(zhǎng)與未來的認(rèn)知障礙聯(lián)系起來。由于睡眠和AD的風(fēng)險(xiǎn)隨著年齡的增長(zhǎng)而變化，因此需要進(jìn)一步了解睡眠，來自華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)系的專家假設(shè)認(rèn)知功能的縱向變化將與總的睡眠時(shí)間、非快速眼動(dòng)睡眠（NREM）和快速眼動(dòng)睡眠（REM）的時(shí)間、睡眠效率和非快速眼動(dòng)慢波活動(dòng)有非線性關(guān)系，結(jié)果發(fā)表在2021年9月Brain雜志上。

為了驗(yàn)證這一假設(shè)，研究人員在100名參與者中監(jiān)測(cè)了4-6個(gè)晚上的睡眠-覺醒活動(dòng)，這些參與者縱向接受了標(biāo)準(zhǔn)化的認(rèn)知測(cè)試、APOE基因分型以及AD生物標(biāo)志物、CSF中總tau和Aβ42的測(cè)量。

為了評(píng)估認(rèn)知功能，患者在每次臨床就診時(shí)都要完成神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試，包括自由和提示選擇性記憶測(cè)試、邏輯記憶延遲回憶評(píng)估、數(shù)字符號(hào)替代測(cè)試和迷你精神狀態(tài)檢查。在隊(duì)列中對(duì)這四項(xiàng)測(cè)試中的每一項(xiàng)進(jìn)行Z型評(píng)分，并取其平均值來計(jì)算臨床前AD的認(rèn)知綜合得分。使用廣義加性混合效應(yīng)模型估計(jì)了橫斷面睡眠參數(shù)對(duì)縱向認(rèn)知表現(xiàn)的影響。

結(jié)果顯示「睡眠時(shí)間」單一因素就足以影響大腦認(rèn)知能力的變化——在7-8小時(shí)睡眠時(shí)長(zhǎng)時(shí)認(rèn)知受損風(fēng)險(xiǎn)最低。由認(rèn)知綜合指標(biāo)衡量的認(rèn)知功能的縱向變化在總睡眠時(shí)間（P<0.001）、非快速眼動(dòng)睡眠時(shí)間（P<0.001）和快速眼動(dòng)睡眠時(shí)間（P<0.001）、睡眠效率（P<0.01）以及<1 Hz和1-4.5 Hz非快速眼動(dòng)慢波活動(dòng)（P<0.001）低值和高值時(shí)都有所下降。

在總睡眠時(shí)間、非快速眼動(dòng)睡眠和快速眼動(dòng)睡眠時(shí)間以及<1Hz慢波活動(dòng)的中間范圍內(nèi)，認(rèn)知功能隨著時(shí)間的推移而穩(wěn)定，這表明某些水平的睡眠對(duì)維持認(rèn)知功能很重要。提高睡眠效率而非睡眠時(shí)長(zhǎng)才是預(yù)防認(rèn)知功能下降最關(guān)鍵的因素。

6、Nat Commun：睡眠中受獎(jiǎng)勵(lì)生活經(jīng)歷會(huì)被優(yōu)先鞏固到記憶中

2021年10月，來自瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)的研究人員利用遺傳模式生物黑腹果蠅，發(fā)現(xiàn)Nf1基因?qū)τ谒?覺醒周期（sleep-wake cycle）的調(diào)節(jié)至關(guān)重要。該基因也參與了人類的一種常見遺傳病---導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)中腫瘤形成的神經(jīng)纖維瘤?。╪eurofibromatosis）。這一發(fā)現(xiàn)可能有助于解釋在患有這種疾病的患者身上觀察到的某些癥狀，特別是他們的睡眠受到干擾。

研究利用檢測(cè)管子里的果蠅運(yùn)動(dòng)的紅外傳感器分析它們的睡眠-覺醒周期。在24小時(shí)內(nèi)，果蠅在晚上睡覺約10小時(shí)，然后整個(gè)白天活動(dòng)，除了約4至5小時(shí)的午睡。對(duì)那些睡眠-覺醒周期失調(diào)的大腦特定區(qū)域（因其特有的形狀而被稱為“蕈形體”）受到損害的果蠅，并分析了健康果蠅大腦中這個(gè)區(qū)域的基因表達(dá)。

研究發(fā)現(xiàn)一個(gè)稱為Nf1的基因的表達(dá)根據(jù)果蠅的睡眠-覺醒周期而波動(dòng)。當(dāng)果蠅醒著的時(shí)候，它的表達(dá)增加了，而在它們的睡眠期間，它的表達(dá)減少了。為了證實(shí)這個(gè)基因和晝夜節(jié)律之間的聯(lián)系，這些作者觀察了那些不管一天中的什么時(shí)候微弱地表達(dá)這個(gè)基因的果蠅。這些果蠅完全失調(diào)，而且有更多的睡眠周期。

NF1蛋白位于觸發(fā)鈣釋放的調(diào)節(jié)級(jí)聯(lián)的上游，而鈣是激活大腦蕈形體中的神經(jīng)元所必需的。Nf1的表達(dá)導(dǎo)致大腦這一區(qū)域的神經(jīng)元在白天比晚上更活躍，從而促進(jìn)了白天的清醒。Nf1的人類同源物是一個(gè)防止神經(jīng)系統(tǒng)中腫瘤產(chǎn)生的基因。

7、Nat Commun：睡眠中受獎(jiǎng)勵(lì)生活經(jīng)歷會(huì)被優(yōu)先鞏固到記憶中

2021年7月，瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究結(jié)果表明，睡眠中大腦更傾向于優(yōu)先鞏固具有高度動(dòng)機(jī)相關(guān)性的記憶或生活經(jīng)歷，即那些與獎(jiǎng)勵(lì)相關(guān)的記憶。

研究人員測(cè)試了獎(jiǎng)勵(lì)事件（相比非獎(jiǎng)勵(lì)事件而言）的神經(jīng)表征是否在睡眠期間具有重新激活的優(yōu)先權(quán)；他們對(duì)26名健康參與者進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，參與者被要求玩兩個(gè)游戲，第一個(gè)被稱為“人臉游戲”（face game），其是專門為激活專門處理面部信息的大腦網(wǎng)絡(luò)而設(shè)計(jì)的；第二個(gè)游戲被稱為“迷宮游戲”（maze game），其是一個(gè)能激活參與空間導(dǎo)航的大腦區(qū)域的游戲。在人臉游戲中，參與者必須根據(jù)提供給他們的一系列線索來識(shí)別一張?zhí)囟ǖ哪槪诿詫m游戲中，其則被要求利用一些引導(dǎo)性箭頭來找到迷宮的出口。

隨后研究人員利用功能性MRI和大腦解碼技術(shù)進(jìn)行研究后表明，參與者在清醒時(shí)所觀察到的大腦活性的特定模式或許會(huì)在其慢波睡眠中自發(fā)地重新出現(xiàn)；有意思的是，這些模式是那些已經(jīng)接受積極行為獎(jiǎng)勵(lì)有關(guān)的模式。重要的是，研究人員報(bào)告了此前與獎(jiǎng)勵(lì)任務(wù)相關(guān)的神經(jīng)模式的重新激活，即在復(fù)雜游戲中獲勝；此外，在睡眠期間，與任務(wù)相關(guān)的大腦區(qū)域的活動(dòng)或與隨后機(jī)體更好的后續(xù)記憶表現(xiàn)直接相關(guān)。

研究提出了一種新的神經(jīng)機(jī)制，該機(jī)制能在機(jī)體睡眠期間優(yōu)先鞏固有獎(jiǎng)勵(lì)的生活經(jīng)歷；除了能增強(qiáng)對(duì)機(jī)體睡眠及其功能的理解外，還為后期科學(xué)家們研究慢波睡眠期間記憶鞏固的機(jī)制提供了新的線索和研究基礎(chǔ)。

8、Sleep：輪班工作者的睡眠與其睡眠類型有關(guān)聯(lián)

2021年2月，麥吉爾大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究發(fā)現(xiàn)，睡眠類型（chronotype）和輪班工人從不規(guī)則的時(shí)間表中可以獲得的睡眠量之間或許存在一定關(guān)聯(lián)。

有些人天生喜歡早睡，而其他人則更傾向于晚睡；這種偏好被稱為睡眠類型，其是由機(jī)體中的晝夜節(jié)律系統(tǒng)（每個(gè)人機(jī)體獨(dú)特的內(nèi)部計(jì)時(shí)器）來調(diào)節(jié)。研究人員通過研究首次分析了早班、晚班和夜班工人的睡眠類型和其睡眠行為之間的關(guān)聯(lián)；在將近一個(gè)月的時(shí)間里，這些工人都佩戴者類似手表的裝置來測(cè)定其睡眠狀態(tài)。

并非所有的輪班都是平等的，研究發(fā)現(xiàn)睡眠類型對(duì)于睡眠持續(xù)時(shí)間和午睡行為的影響取決于輪班的類型。

平均而言，早起的人會(huì)在早班時(shí)能多睡1.1個(gè)小時(shí)，而夜貓子在晚班時(shí)則能多睡2個(gè)小時(shí)。雖然輪班工人會(huì)通過小睡來減少不規(guī)則睡眠時(shí)間表對(duì)其睡眠的影響，但這種行為在早起者上夜班時(shí)表現(xiàn)尤為明顯；一般而言，與夜貓子相比，早起者在上完夜班后睡得更少，但他們?cè)谏弦拱嘀皶?huì)有更多的小睡，因此他們每天總的睡眠時(shí)間是相似的。

研究發(fā)現(xiàn)或能幫助研究人員設(shè)計(jì)出新型策略來改善非典型時(shí)間表的工人的睡眠，而諸如此類策略則可以包括考慮睡眠類型原理的工作安排等。參與輪班工作的人群都會(huì)經(jīng)歷睡眠障礙和支離破碎睡眠時(shí)間風(fēng)險(xiǎn)的增加；由于睡眠對(duì)于機(jī)體的最佳表現(xiàn)、健康和幸福至關(guān)重要，希望能夠設(shè)計(jì)出新型策略來讓這些輪班工作者獲得更好的睡眠。

9、npj Digital Medicine：揭示睡眠影響情緒的機(jī)制

2021年2月，美國(guó)密歇根大學(xué)學(xué)術(shù)醫(yī)學(xué)中心新研究中通過對(duì)2100多名職業(yè)早期的醫(yī)生一年內(nèi)的睡眠和情緒的直接測(cè)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析表明，不規(guī)律的睡眠與整體睡眠時(shí)間不足或經(jīng)常熬夜一樣，會(huì)增加個(gè)體長(zhǎng)期抑郁的風(fēng)險(xiǎn)。

研究表明即使只是考慮到第二天的情緒，那些每天清醒時(shí)間不一樣的人也可能會(huì)發(fā)現(xiàn)自己的情緒很糟糕，就像那些前一天晚上睡得很晚或那天早上起得很早的人一樣。該研究還采用瞬時(shí)評(píng)估的方法，要求受試者在智能手機(jī)應(yīng)用程序上報(bào)告每天的情緒，以避免受回憶偏見影響對(duì)情緒評(píng)估造成的誤差。研究人員設(shè)計(jì)了 9 項(xiàng)患者健康問卷（PHQ-9）對(duì)實(shí)習(xí)期醫(yī)生的抑郁癥進(jìn)行調(diào)查，受試者在每季度都會(huì)接受一次抑郁癥跡象測(cè)試，從而及時(shí)掌握他們的健康數(shù)據(jù)。

這項(xiàng)研究通過實(shí)習(xí)醫(yī)生佩戴在手腕上的先進(jìn)的可穿戴設(shè)備跟蹤他們的睡眠和其他活動(dòng)，并要求他們?cè)谥悄苁謾C(jī)應(yīng)用上報(bào)告自己每天的情緒，以及每季度進(jìn)行抑郁癥狀測(cè)試來收集數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，那些所佩戴的設(shè)備顯示有不規(guī)律睡眠時(shí)間的人，更有可能在標(biāo)準(zhǔn)化的抑郁癥狀問卷中得分更高，每天的情緒評(píng)級(jí)更低。那些經(jīng)常熬夜或睡眠時(shí)間最少的人，抑郁癥狀也更嚴(yán)重，日常情緒也更低落。

研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了睡眠、日常情緒和長(zhǎng)期抑郁風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。

10、MOL Cell：睡眠終極目標(biāo)--修復(fù)DNA損傷

2021年11月 ，一項(xiàng)來自以色列巴伊蘭大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院和多學(xué)科腦研究中心的研究發(fā)現(xiàn)斑馬魚的睡眠機(jī)制，并在小鼠上得到了證據(jù)支持，發(fā)現(xiàn) DNA 損傷是睡眠的穩(wěn)態(tài)驅(qū)動(dòng)因素，而 Parp1 通路可以感知這種細(xì)胞壓力并促進(jìn)睡眠和修復(fù)活動(dòng)。

在一系列實(shí)驗(yàn)中，研究者試圖確定 DNA 損傷的累積是否可能是觸發(fā)睡眠狀態(tài)的驅(qū)動(dòng)因素。研究表明隨著 DNA 損傷的增加，對(duì)睡眠的需求也增加了。在某個(gè)時(shí)刻，DNA 損傷的積累達(dá)到了最大閾值，并且睡眠（穩(wěn)態(tài)）壓力增加到一定程度，以至于觸發(fā)了睡眠沖動(dòng)，魚進(jìn)入了睡眠狀態(tài)。隨后的睡眠促進(jìn)了 DNA 修復(fù)過程，從而減少了 DNA 損傷。

在證實(shí)累積的 DNA 損傷是驅(qū)動(dòng)睡眠過程的因素后，研究人員進(jìn)一步確定了減少斑馬魚睡眠壓力和 DNA 損傷的最短時(shí)間。與人類一樣，斑馬魚對(duì)光線中斷很敏感，因此研究人員逐漸減少夜間的黑暗時(shí)間。在檢測(cè) DNA 損傷和睡眠后，確定每晚 6 個(gè)小時(shí)的睡眠足以減少 DNA 損傷。令人震驚的是，在夜間睡眠不足 6 個(gè)小時(shí)的時(shí)候，DNA 損傷并未充分減少，斑馬魚在白天也會(huì)繼續(xù)睡眠。

PARP1 蛋白是 DNA 損傷修復(fù)系統(tǒng)的一部分，是最早做出快速反應(yīng)的蛋白之一。PARP1 標(biāo)記細(xì)胞中的 DNA 損傷位點(diǎn)，并招募所有相關(guān)系統(tǒng)清除 DNA 損傷。根據(jù) DNA 損傷，清醒時(shí) PARP1 在 DNA 斷裂位點(diǎn)的聚集增加，在睡眠時(shí)減少。通過遺傳和藥理學(xué)操作，PARP1 的過表達(dá)和敲低表明，增加 PARP1 不僅可以促進(jìn)睡眠，還可以增加睡眠依賴性修復(fù)。相反，PARP1 的抑制阻斷了 DNA 損傷修復(fù)的信號(hào)。有趣的是，魚沒有完全意識(shí)到自己累了，并沒有睡覺，也沒有進(jìn)行 DNA 損傷修復(fù)。

在這項(xiàng)研究中，揭示了 DNA 損傷是睡眠的穩(wěn)態(tài)驅(qū)動(dòng)因素，而 PARP1 通路可以感知這種細(xì)胞壓力，提醒我們可以睡覺了，并在睡眠中進(jìn)行 DNA 修復(fù)。在醒著的時(shí)候，神經(jīng)元中 DNA 損傷的積累會(huì)增加疲勞。這些最新發(fā)現(xiàn)在單細(xì)胞水平上詳細(xì)描述了睡眠的「發(fā)生鏈」，這種機(jī)制還可以用于解釋睡眠障礙、衰老和神經(jīng)退行性疾病（如PD和AD）之間的聯(lián)系。雖然目前研究仍停留在斑馬魚和小鼠模型階段，未來的研究將有助于將這種睡眠功能從低等無脊椎動(dòng)物，最終應(yīng)用到人類身上。

（文章來自“有來心理”公眾號(hào)，關(guān)注可獲取更多科普。）