- 腫瘤外科
介紹：
1.研究所發(fā)展簡史：
1957年浙江醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院由張?zhí)﹤惤淌趧?chuàng)辦了我省第一個腫瘤科，1977年全國科技大會后，鄭樹教授籌建了腫瘤研究室，開展對腫瘤臨床實驗研究，是全國較早?？蒲芯繖C構(gòu)之一。1984年被確定為我省第一批重點學(xué)科--腫瘤學(xué)，1986年進而建成了腫瘤研究所。本學(xué)科點相繼于1979及1987年招收碩士及博士研究生，1994年國務(wù)院學(xué)位辦批準為腫瘤學(xué)博士點，1997年批準成立博士后流動站。研究所包括腫瘤臨床、綜合治療中心及實驗研究中心，并有國家海寧、嘉善大腸癌高發(fā)現(xiàn)場。以大腸癌、乳腺癌為切入，以腫瘤早診早治及病因發(fā)病機制與化學(xué)預(yù)防為研究方向。目前已形成了臨床與基礎(chǔ)緊密結(jié)合；培養(yǎng)人才與科研醫(yī)療相結(jié)合的基地與實體。學(xué)科現(xiàn)有教師共67人，其中教授9人，副教授23人，近40%具有博士學(xué)位。先后招收碩士、博士研究生各為60名及36名，已畢業(yè)各為47名及18名。每年新招收博、碩士研究生15-20名，博士后多名。已具有穩(wěn)定的培養(yǎng)基地，教學(xué)醫(yī)療基礎(chǔ)及人才的梯隊。國家教委新近已批準腫瘤學(xué)科設(shè)置特聘教授崗位（即'長江學(xué)者計劃'）。
近20年來，本所承擔(dān)'六五'及主持'七五'、'八五'和'九五'國家大腸攻關(guān)課題，'863'國家科委項目，與國家自然科學(xué)基金項目，以及省部級以上課題共60余項。曾先后獲國家及省部級以上獎18項并專利四項。創(chuàng)造性的建立有效的無癥狀大腸癌診斷方案，且在基礎(chǔ)研究上建立了腫瘤相關(guān)基因cDNA庫。從中發(fā)現(xiàn)了三個新的大腸癌候選抑癌基因，其中2個被國際命名委員會命名為ST13與ST14。并開展以自然產(chǎn)物為化學(xué)預(yù)防研究，在國內(nèi)外有一定影響。1998年構(gòu)建了含病毒cDNA片段的白血病細胞cDNA文庫，篩檢到10與白血病相關(guān)的新基因表達序列標簽（EST），完成測序工作，其中6個于99年4月被國際GenBank收錄（AF135383，AF135384，AF135385，AF144057，AF144058，AF144059）。新近我們已從人急性白血病細胞分離到9.5kb左右新病毒的前病毒DNA基因組，DNA序列分析已完成。目前正在進行結(jié)構(gòu)與表達分析，以期為進一步應(yīng)用基因工程生產(chǎn)抗病毒提供目的基因。
2.現(xiàn)有人員結(jié)構(gòu)43名中，高級職稱20名，占總?cè)藬?shù)46.5%，其中正高6名，副高14名。43名中，博士13名，碩士6名。碩士以上19名，占44.4%，其中博士占28.8%。目前在讀碩士研究生9名，博士研究生22名，其中2/3已開始臨床或?qū)嶒炑芯俊９灿?0人在崗工作。
3.現(xiàn)有儀器設(shè)備本實驗室已達相當(dāng)規(guī)模，有DNA自動測序儀、流式細胞儀、全自動蛋白質(zhì)、多肽、核酸純化系統(tǒng)、高速及超速冷凍離心機、PCR儀、原位PCR儀、數(shù)字凝膠成像儀、真空冷凍干燥儀、真空濃縮儀、紫外交聯(lián)儀、正壓/負壓轉(zhuǎn)膜儀、高效液相層析儀、紫外分光光度儀、熒光顯微鏡、設(shè)備齊全的細胞培養(yǎng)室等。擁有計算機網(wǎng)絡(luò)與豐富的信息資源.實驗室的硬件設(shè)施完備，能進行腫瘤病因與機制各項研究。
醫(yī)療服務(wù)浙醫(yī)大附屬二院腫瘤科為腫瘤學(xué)科的臨床醫(yī)療部分自1980年恢復(fù)建制以來，規(guī)模不斷擴大，現(xiàn)有醫(yī)療護人員30人，18名醫(yī)生中，主任醫(yī)生5人，副主任醫(yī)生7人，腫瘤學(xué)博士8人。在腫瘤外科的基礎(chǔ)上，又成立了化療與生物治療科和放療科，擁有床位數(shù)分別為30張，20張和30張，形成了以手術(shù)為主的腫瘤綜合治療體系。門診由主任醫(yī)師把關(guān)，同時開設(shè)專家和專科門診（乳房疾病，化療和胃腸腫瘤等），解決了許多外院轉(zhuǎn)診的腫瘤疑難雜癥和?？萍膊〉脑\治，提供了有關(guān)腫瘤防治、康復(fù)保健和遺傳咨詢等服務(wù)，還專人負責(zé)隨訪診治的大腸和乳腺腫瘤（隨訪率達95%以上）。外科病房每年手術(shù)治療各類腫瘤病人約1100例，乳腺癌1300例，對這兩種腫瘤的治療積累了豐富的經(jīng)驗和資料。在國內(nèi)率先開展了惡性腫瘤新輔助治療和橫切口乳腺癌改良根治術(shù)等，大腸癌和乳腺癌治療已達到國際先進水平。應(yīng)用腫瘤分子事件預(yù)測大腸腫瘤遺傳易感性和腋淋巴結(jié)陰性乳腺癌的預(yù)后均屬國內(nèi)首創(chuàng)。為此，腫瘤學(xué)科成了首批衛(wèi)生部屬抗腫瘤藥物臨床藥理基地。臨床治療對象與學(xué)科的研究對象緊密結(jié)合，臨床腫瘤防治結(jié)合多種反映腫瘤生物特性的分子指標如藥敏試驗，腫瘤標記和癌基因或抑癌基因及其產(chǎn)物的研究，以及電子纖維腸鏡臨床診療和二萬例大腸腫瘤普查的成功開展，顯示了腫瘤臨床與基礎(chǔ)研究的相互依托，使得腫瘤科成為腫瘤學(xué)科的臨床基地和服務(wù)窗口。目前為'中華醫(yī)學(xué)會大腸癌診治中心'所在地。
(一)大腸癌的生存水平與預(yù)后的COX分析國內(nèi)文獻報道大腸癌5年生存率（5YS）為50%左右，統(tǒng)計分析（壽命表達）腫瘤科1980-1989年收治的742例大腸癌，全組5YS為58±2%，其中65歲以上女性組5YS達69%，治療水平達國際先進水平，圖示總體生存曲線。
單因素分析臨床病理指標，發(fā)現(xiàn)年齡，手術(shù)性質(zhì)，組織分類，分化程度，浸潤深度，轉(zhuǎn)移和Duke's分期與預(yù)后有關(guān)；將上述諸相關(guān)因素經(jīng)COX模型進行多因素分析，從557例根治切除病例分析結(jié)果看，僅淋巴轉(zhuǎn)移和腫瘤浸潤深度即Duke's分期是獨立性指標，認為Duke's分期是提示預(yù)后的最為重要和可靠指標，下列表格表示多因素分析結(jié)果。
(二)乳腺癌分子標記的預(yù)后意義研究從分子水平研究腋淋巴陰性乳腺癌（ANN）的預(yù)后，指示輔助治療的選擇，在國內(nèi)屬首創(chuàng)。研究采用病例對照配對和多因素分析，分析了180例ANN的（erB-2，P53，nm23H1，ER，PR，Cath-D和SPF等指標的意義，發(fā)現(xiàn)SPF為指示預(yù)后的最重要指標，若ANN病例的SPF>10%，又為ER(-)，PR(-)和Cath-D(+)，則5YS低，需加強輔助治療，否則予以定期隨訪科學(xué)研究(一)研究方向：
1.大腸癌人群預(yù)防研究本學(xué)科從1978年開始從事大腸癌的人群預(yù)防研究，承擔(dān)了衛(wèi)生部'六五'招標課題和國家“七五”、“八五”和“九五”科技攻關(guān)課題，研究領(lǐng)域既包括了大腸癌的臨床診治、實驗室研究，又包括防治現(xiàn)場研究，形成了大腸癌預(yù)防的綜合研究體系，在整體上達到國內(nèi)外先進水平。其主要方面為：（1）大腸癌的病因?qū)W研究；（2）大腸癌的檢測和診斷的臨床實驗室研究；（3）大腸癌的現(xiàn)場篩檢研究；（4）大腸癌的阻斷和干預(yù)的實驗研究。由于大腸癌預(yù)防研究工作的發(fā)展，在預(yù)防現(xiàn)場15年來出現(xiàn)大腸癌發(fā)病死亡率下降的趨勢，取得良好的社會效益。本學(xué)科是全國大腸癌研究協(xié)作組的組長單位，又是全國大腸癌專業(yè)委員會的掛靠單位，在國內(nèi)起學(xué)術(shù)帶頭作用。
2.腫瘤標記和腫瘤早診早治研究本學(xué)科從70年代后期開始對腫瘤標記的實驗室和臨床應(yīng)用研究，主要方面包括：（1）乳腺癌雌激素受體測定并用于指導(dǎo)臨床，此項成果達到國內(nèi)先進水平；（2）多種腫瘤標記物CEA，AFP，DBP，CA-50，CA19-9，CA-242，SPA的臨床應(yīng)用研究；（3）免疫法檢測人糞便潛血的實驗研究和大腸癌篩檢的應(yīng)用研究也處于國內(nèi)先進水平；（4）乳腺癌紅外熱象圖處理專家系統(tǒng)的建立，使這一無創(chuàng)傷的診斷技術(shù)達到一個新的水平。
本學(xué)科正在對如何提高腫瘤化療療效方面，從預(yù)測化療敏感性著手進行了10余年工作。90年代開始著手以分子生物技術(shù)研究化療抗藥的MDR（多藥耐藥）基因，建立了多藥耐藥腫瘤細胞系，證實MDR基因表達P蛋白不是唯一因素，在國際會議上報道后，為MDR提出者VictorLing所接受，此外，發(fā)掘祖國醫(yī)學(xué)，初步證實某一天然藥物成份具有對瘤細胞促分化的作用。
3.腫瘤病因?qū)W和分子生物學(xué)研究腫瘤預(yù)防的最大困難在于大部分腫瘤的致病原因尚不清楚，本學(xué)科從多個方面開展腫瘤病因，特別是大腸癌病因的研究，包括：（1）大腸癌高發(fā)現(xiàn)聲的流行病學(xué)調(diào)查；（2）中美大腸癌病例對照研究；（3）血吸蟲病和大腸癌關(guān)系的研究；（4）家族性息肉病的家系和臨床病理及分子技術(shù)的研究。分子生物學(xué)用于惡性腫瘤的研究是80年代以來迅速發(fā)展的新領(lǐng)域。本學(xué)科基本上與國際同步開展了大腸癌癌基因和癌相關(guān)基因的分子生物學(xué)研究，建立了國人大腸癌減數(shù)雜交cDNA基因文庫，從中發(fā)現(xiàn)了新的癌相關(guān)基因，其中有三個基因SNC6，19，及73均作為新基因，被收入NIHGenbank（NCBI）。同時收入歐洲EMBC及日本DDBJ庫，Genbank檢索號為：U17714，U20428及AF067420。并且，國際命名委員會（HUGO/GDB1998）為SNC6和SNC19基因分別保留了ST13和ST14這兩個命名（ST：SuppressionofTumorigenecity），并建議正式應(yīng)用此命名。同時建立了非同位素法檢測糞便中Ki-ras的突變基因，將分子生物學(xué)的研究成果轉(zhuǎn)化為腫瘤普查和早期診斷新技術(shù)，代表了當(dāng)前國際上將分子生物學(xué)手段于腫瘤防治的新趨勢和新發(fā)展。
(二)研究內(nèi)容：
通過歷年來各層次研究共計64項課題，尤其是連續(xù)性系統(tǒng)性強的“六五”、“七五”、“八五”及至“九五”，對大腸癌的研究，以及連續(xù)的國家自然科學(xué)基礎(chǔ)支持的課題，在腫瘤研究上已形成了特色，即從群體到分子，從現(xiàn)場、臨床到實驗，應(yīng)用研究與實驗研究相結(jié)合的研究體系。研究工作主要落實在大腸癌、乳腺癌及化學(xué)預(yù)防（含化療敏感或阻斷劑的研究）三大方面：
大腸癌方面六五期間，通過現(xiàn)場流行病學(xué)研究，首次提出了我國大腸癌的高危因素，并進行了大樣本的與美國斯坦福大學(xué)協(xié)作研究雙方華人配對調(diào)查研究，進一步明確了飲食與體力活動等相關(guān)危險因素，同時在國內(nèi)開展6個地區(qū)（杭州、貴陽、鄭州、大連、銀川、沈陽）的相互配對調(diào)查研究，闡明我國大腸癌高危因素，為早診早治提供了有效參數(shù)，建立了我國獨特的無癥狀大腸腫瘤篩檢模式。
第一部分優(yōu)化大腸癌篩檢方案“七五”期間我們建立了“結(jié)腸癌人群序貫篩檢方案”，以計算機分析大腸癌人群危險狀態(tài)隸屬度函數(shù)及免疫法糞便潛血試驗相結(jié)合作為初篩，濃集高危人群進而以60cm纖維腸鏡復(fù)篩，此方法在浙江嘉善縣7萬多人群中應(yīng)用，取得良好的效益。但仍有17%的漏檢率，并且初篩陽性率較高，還需要附以計算機技術(shù)，提示該方案應(yīng)進一步提高敏感度與特異度，并使篩檢措施更為簡便易行，易于推廣應(yīng)用，我們根據(jù)我國多地區(qū)大腸癌危險因素研究及不同人群大腸癌普查結(jié)果，擬定?quot;人群結(jié)直腸癌篩檢的優(yōu)化方案'一、大腸癌篩檢生化指標的篩選1.免疫法糞便潛血試驗（PRHA-FOB）的應(yīng)用研究：80年代我們建立了反向間接血凝法和酶聯(lián)免疫法糞便潛血檢測方法。免疫法較化學(xué)法更為第三和特異，且無須飲食控制，易為受檢對象所接受。我們經(jīng)數(shù)項研究結(jié)果表明，并非所有的大腸癌均有出血，“七五”的工作篩檢到的41例癌僅19例FOB陽性（46.3）。一次法大便潛血試驗，其檢測的敏感度僅為40-50%，三次法約為60%左右，因此單以糞便潛血檢查來篩檢大腸癌，勢必將一半左右病人漏檢，而且對被認人是癌前病變的大腸腺瘤的篩檢效果不佳。另外，并非所有出血者均為大腸癌，其陽性預(yù)測值僅為0.68%。因此單單以糞便潛血法檢測大腸癌其應(yīng)用價值有一定限度，除了重復(fù)大便潛血檢查次數(shù)外潛血試驗還應(yīng)結(jié)合其它方法。
2.T抗原對人群大腸癌篩檢的意義：我們應(yīng)用該方法于1722例腸息肉病人以60cm纖維腸鏡復(fù)查中，發(fā)現(xiàn)GOS試驗在該人群對大腸癌敏感性僅為22.2%，特異性為83.0%，對大腸腺瘤的敏感性僅為17%，提示該方法盡管有報道在臨床上具很好的應(yīng)用前景，但根據(jù)我們的結(jié)果該方法尚難以應(yīng)用到人群大腸癌篩檢中。
二、用于人群篩檢的大腸癌高危因素的確立我們進行了數(shù)項優(yōu)選高危因素的研究，應(yīng)用快速流行病學(xué)調(diào)查和nestcase-control等研究方法，根據(jù)“七五”攻關(guān)項大腸癌普查數(shù)據(jù)以及中美大腸癌和中國六地區(qū)大腸癌病例對照研究數(shù)據(jù)，從新評價了各危險因素與大腸腺瘤、大腸癌的相關(guān)性，選取了聯(lián)系更為密切的8項指標，剔除了一些對篩檢貢獻較弱的因素，并對一些危險因素作了重新定義。根據(jù)'七五'期間進行的人群篩檢的結(jié)果，進一步分析檢出病例年齡分布，若將初篩年齡定于≥40歲，則可減少31.4%的初篩對象，而篩檢效力仍合乎要求。因此，提出大腸癌初篩人群為≥40歲者。
三、“優(yōu)化方案”的擬定根據(jù)各危險因素在大腸癌、腺癌、息肉中檢驗的意義以及上述研究結(jié)果，我們擬定了如下篩檢方案：篩檢人群確立在≥40歲以上人群，并具有以下一項者作為復(fù)篩對象。（1）免疫法糞便潛血陽性。（2）一級親屬大腸癌史；（3）本人有癌癥史或腸息肉史；（4）具有以下二項及二項以上者作為復(fù)篩對象：①慢性腹瀉；②粘液血便；③慢性便秘；④慢性闌尾炎；⑤精神刺激史；⑥膽道疾患史。對以上復(fù)篩陰性者每年復(fù)查一次，對具有2項以上復(fù)篩指征者排隊其它原因后，半年復(fù)查一次。
四、“優(yōu)化方案”的回代驗證與推廣應(yīng)用經(jīng)回代驗證，結(jié)果表明：“優(yōu)化方案”的篩檢效力高于原方案。（1）大腸癌組：根據(jù)序貫篩檢方案，將A-D組列為復(fù)篩（及初篩陽性對象），則檢出大腸癌18例（18/37），敏感度為48.6%；而用優(yōu)化篩檢方案，可檢出大腸癌28例（28/37），敏感度為75.7%，經(jīng)X2檢驗，二者有顯著差異（P
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