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慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥的病因和發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，至今未完全闡明。不同類型其病因不盡相同，遺傳因素及環(huán)境因素共同參與其發(fā)病。
一、主要病因
1、感染：腎上腺結(jié)核是導(dǎo)致慢性腎上腺功能減退的常見病因，常先有或同時(shí)有其他部位結(jié)核病灶，如肺、腎、腸等。腎上腺被上皮樣肉芽腫及干酪樣壞死病變所替代，繼而出現(xiàn)纖維化病變，腎上腺鈣化常見。腎上腺真菌感染的病理過(guò)程與結(jié)核性質(zhì)相近，艾滋病后期可伴有腎上腺皮質(zhì)功能減退，多為隱匿性，一部分可有明顯臨床表現(xiàn)。壞死性腎上腺炎常由巨細(xì)胞病毒感染引起，嚴(yán)重腦膜炎球菌感染可引起急性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥。嚴(yán)重?cái)⊙Y，尤其于兒童可引起腎上腺內(nèi)出血伴功能減退。
2、自身免疫性腎上腺炎：兩側(cè)腎上腺皮質(zhì)被毀，呈纖維化，伴淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤(rùn)。髓質(zhì)一般不受毀壞，大多數(shù)患者血中可檢出抗腎上腺的自身抗體。近半數(shù)患者伴其他器官特異性自身免疫病，稱為自身免疫性多內(nèi)分泌腺體綜合征，多見于女性，而不伴其他內(nèi)分泌腺病變的單一性自身免疫性腎上腺炎多見于男性。Ⅰ型見于兒童，主要表現(xiàn)為腎上腺功能減退、甲狀旁腺功能減退及黏膜皮膚白念珠菌病，性腺(主要是卵巢)功能低下，偶見慢性活動(dòng)性肝炎、惡性貧血，此綜合征呈常染色體隱性遺傳。Ⅱ型見于成人，主要表現(xiàn)為腎上腺功能減退、自身免疫性甲狀腺病(慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、甲狀腺功能減退癥、甲狀腺功能亢進(jìn)癥)、1型糖尿病，呈顯性遺傳。
3、其他較少見病因：惡性腫瘤轉(zhuǎn)移，淋巴瘤，白血病浸潤(rùn)，淀粉樣變性。雙側(cè)腎上腺切除，放射治療破壞，腎上腺酶系抑制藥，如美替拉酮、氨魯米特、酮康唑或細(xì)胞毒藥物，如米托坦的長(zhǎng)期應(yīng)用，血管栓塞等。
二、誘發(fā)因素
各種原因?qū)е履I上腺皮質(zhì)功能減退，皮質(zhì)激素分泌不足引起。繼發(fā)性通常由垂體瘤、垂體缺血壞死、垂體手術(shù)后，損傷的感染所致。