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壞疽性膿皮病病因尚不明確，可能是一種免疫性疾病。本病常與潰瘍性結(jié)腸炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨髓瘤、白血病、慢性活動(dòng)性肝炎等并發(fā)，這些病人大多為自身免疫疾病。另外，實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)本病在體液免疫和細(xì)胞免疫方面確有異常，皮損邊緣取材作直接免疫熒光檢查，部分病例可見真皮血管壁有IgM、C3和纖維蛋白沉積。同時(shí)皮膚外傷常為本病的重要誘因之一，碘化鉀可使本病病情加重。
1、體液免疫異常：體液免疫的異常包括有針對(duì)皮膚及腸組織的自身抗體，患者血清中有皮膚壞死因子，當(dāng)該這種因子注入患者自己的皮膚后可發(fā)生皮膚壞死。約半數(shù)患者血清免疫球蛋白不正常，多數(shù)γ球蛋白增高。在壞疽性膿皮病潰瘍活動(dòng)性病損邊緣取材作直接免疫熒光檢查，有相當(dāng)一部分病例的真皮乳頭層和網(wǎng)狀層毛細(xì)血管后靜脈血管壁有IgM、C3和纖維蛋白沉積。
2、細(xì)胞免疫缺陷：包括皮膚對(duì)念珠菌、腮腺炎病毒抗原、鏈激酶、純化的蛋白質(zhì)衍生物(結(jié)核菌素)、鏈霉道酶及二硝基氯苯的無反應(yīng)，植物血凝素抗原皮試和植物血凝素淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)陰性，淋巴細(xì)胞產(chǎn)生巨噬細(xì)胞抑制因子減少。
3、白細(xì)胞異常：中性粒細(xì)胞趨化性降低，單核細(xì)胞吞噬功能異常，可能發(fā)生于半數(shù)的壞疽性膿皮病。