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小三陽最好的治療辦法是抗病毒治療，目前對于乙肝五項指標是小三陽，HBV-DNA＞10^4copies/ml，轉氨酶大于正常值上限兩倍以上的患者需要抗病毒治療。一般首選的藥物是恩替卡韋或替諾福韋，療程需要四年以上。
對于一部分乙肝是急性乙肝，如果是乙肝小三陽，不需要抗病毒治療，因為成人的急性乙肝95%以上是可以自愈的，不需要特殊用藥，只需要定期復查肝功能、乙肝五項指標定量和HBV-DNA即可。如果半年以上乙肝小三陽沒有產(chǎn)生乙肝表面抗體，就為慢性乙肝。