2023-12-02 14:27
家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥是什么原因引起的
擅長: 營養(yǎng)與消化系統(tǒng)疾病關(guān)系的治療和研究、炎癥性腸?。ㄈ缒c...
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家族性肝內(nèi)膽汁淤積的病因主要為常染色體隱性遺傳。兩種類型其病因不盡相同，但都與基因突變有關(guān)?？傮w來說，家族性肝內(nèi)膽汁淤積的病因為遺傳因素及其他因素等。
一、主要病因
1、進行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥：
（1）1型：ATP8B1基因突變導致一種蛋白的表達受影響，此蛋白是一種位于肝細胞毛細膽管膜上由膽管細胞表達的蛋白質(zhì)，此蛋白質(zhì)的缺陷可導致家族性肝內(nèi)膽汁淤積，但其引起膽汁淤積的機制尚不明確。
（2）2型：位于常染色體2q24的ABCB11基因突變導致膽鹽排泄泵蛋白缺陷。膽鹽排泄泵是位于肝細胞毛細膽管膜上的膽鹽轉(zhuǎn)運蛋白，其缺陷可導致膽鹽分泌減少、膽流降低，肝細胞內(nèi)膽鹽聚集，造成肝細胞損傷，進而造成膽汁淤積。
（3）3型：位于常染色體7q21的ABCB4基因突變導致多耐藥糖蛋白3缺陷，該蛋白主要在肝細胞毛細膽管膜表達，是一種磷脂轉(zhuǎn)運器。3型是由毛細膽管轉(zhuǎn)運缺陷導致的典型膽管病。
2、良性復發(fā)性肝內(nèi)膽汁淤積癥：
（1）遺傳因素：是由于位于常染色體18q21-22的FIC基因突變所致，APT8B1基因突變也與此病有關(guān)，導致相關(guān)的蛋白存在缺陷，進而導致膽汁淤積癥的發(fā)生。
（2）其他因素：可能為膽酸依賴性及非膽酸依賴性排泄功能有先天性缺陷所致；此外，本癥有時有季節(jié)性發(fā)作，發(fā)作時出現(xiàn)皮疹等過敏現(xiàn)象，因而需注意環(huán)境因素對本病的影響。
二、誘發(fā)因素
1、口服避孕藥：口服避孕藥后體內(nèi)雌激素水平升高可能導致肝細胞功能受影響，從而誘發(fā)肝內(nèi)膽汁淤積癥。
2、其他因素：在藥物損傷、炎癥、脂肪肝等誘發(fā)條件下，F(xiàn)XR蛋白激活并在轉(zhuǎn)錄、蛋白水平調(diào)控膽汁組分轉(zhuǎn)運體ABCB11/BSEP、ABCB4/MDR3、ABCC2/MRP2的表達以減輕肝損害，但這些基因的缺陷或變異將導致膽汁淤積的發(fā)生。
