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目前沒有最安全的抗抑郁藥，臨床主流使用的抗抑郁藥都認為比較安全，比如目前常用的SSRIs類5-羥色胺再攝取抑制劑、SNR類藥物，具體情況、具體分析。每個人對藥物的反應不同，要個體化治療，可能某種藥患者服用后比較安全，沒有任何副作用、不適，而另一個患者，服用同樣的藥物，出現(xiàn)比較大的反應所以一種藥是否安全，除基本的藥理學特點外，還要觀察用藥是否適合患者。

安全用藥還要考慮劑量，當劑量比較高時，可能會出現(xiàn)相對比較多的不良反應，劑量比較低時，可能不良反應較少。老年、兒童對藥物耐受性通常比較差，也更容易體現(xiàn)藥物的不良反應。不同的人、不同的敏感性、不同的使用方法、劑量都會影響到藥物安全性，要全盤綜合的考慮。