Rasmussen腦炎（Rasmussen encephalitis，RE）是一種罕見散發(fā)的后天獲得性、進展性疾病，由來自蒙特利爾神經(jīng)病學研究所的Rasmussen等于1958年首次報道，由于病人術后病理提示有炎性改變，曾命名為腦炎；但是隨后Gupta和Piatt等發(fā)現(xiàn)一側大腦半球組織內和血管壁有自身免疫性損害的表現(xiàn)，故改稱Rasmussen綜合征（RS）。該病始于兒童期的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以大腦半球損害引起的認知障礙、進行性偏癱及難治性癲癇為特征，典型表現(xiàn)為頻繁發(fā)作的部分性癲癇或癲癇持續(xù)狀態(tài)，伴有進展性一側肢體偏癱及智能障礙，疾病發(fā)展至后期，患者常出現(xiàn)嚴重的認知障礙。2004年6月歐洲第6屆癲癇學術會議提出了該病診斷標準，主要通過臨床表現(xiàn)、腦電圖、核磁共振、腦嵴液等。在治療方面，抗癲癇藥物療效差，免疫抑制劑、免疫球蛋白、激素被認為有一定作用，但僅能暫時緩解，癲癇復發(fā)不可避免。一側半球切除術，尤其功能性半球切除術是目前認為治療Rasmussen綜合征的一種有效方法。
1958年，Rasmussen收治了3名特殊的局灶性癲癇兒童，其術后腦組織病理特征主要為淋巴細胞浸潤、小膠質細胞結節(jié)增生、外周血管套形成等炎性反應性病變，與病毒性腦炎相似，因此將其定義為一種新型腦炎，并指出其病因可能與病毒感染有關。但是，至今所有關于RS的研究都未能從RS患者腦組織中分離到病毒復制的現(xiàn)象；所以關于RS病毒感染學說至今仍有爭論。雖然Rasmussen認為RS的發(fā)生可能與病毒感染有關，但由于一直無法檢測到明確的病原，很多研究便轉向于應激后的細胞免疫反應。Farrell等通過對RS術后組織進行IgG免疫細胞化學研究發(fā)現(xiàn)，RS患者腦組織神經(jīng)元受損，伴有小膠質細胞增生和T淋巴細胞浸潤，據(jù)此認為RS患者血腦屏障異常，并指出盡管目前一直無法找到病毒感染的直接證據(jù)，但T淋巴細胞浸潤提示存在病毒感染的可能，而自身免疫因素本身也可由病毒感染引起。在RS體液免疫學說中，循環(huán)自身抗體理論貫穿始終，而谷氨酸受體研究占據(jù)了主要部分。谷氨酸是腦內最主要的興奮性遞質，通過與谷氨酸受體作用，調節(jié)腦內幾乎所有功能。谷氨酸受體分為離子型及代謝型兩類，兩者均廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。關于谷氨酸、谷氨酸受體與癲癇之間的研究報道很多，目前已發(fā)現(xiàn)RS發(fā)病機制與自身免疫關系密切。到目前為止，對該病進行了大量的研究，不僅在上述學說中取得了進展，還發(fā)展了新的假說，比如病毒假說、細胞因子假說、凋亡假說、酶和受體假說等，都豐富了人們對RS的認識。
RS臨床主要表現(xiàn)為難治性癲癇、進行性神經(jīng)功能缺損、智力下降。腦電圖顯示局灶性慢波，伴或不伴有局灶癲癇波。部分患者發(fā)病前有炎癥感染的過程，大部分出現(xiàn)持續(xù)性部分性癲癇，也有部分患者出現(xiàn)復雜部分性發(fā)作，伴或不伴有自動癥。
1、RS的病程
主要見于兒童，平均發(fā)病年齡為6歲，發(fā)病前1-6個月可有非特異性感染病史，典型臨床表現(xiàn)可分為3期：（1）前驅期：以偏側抽搐為特點，緩慢起病并逐漸加重，伴有偏側遲緩性癱瘓；臨床上突出癥狀為難以控制的癲癇發(fā)作，患病初期為部分發(fā)作，繼發(fā)或不繼發(fā)全面性發(fā)作。（2）急性期：以進行性偏癱為特點，癲癇發(fā)作頻繁，多呈單純部分性發(fā)作和復雜部分性發(fā)作；疾病的進行性發(fā)展導致偏癱和癲癇發(fā)作越來越嚴重和頻繁，1年后患者均出現(xiàn)難治性癲癇和癲癇持續(xù)狀態(tài)，伴有進行性一側肢體運動障礙、偏盲、認知功能下降，若主側半球受累可同時有失語；此期的癲癇發(fā)作有以下特點：①發(fā)作形式多樣，最常見的形式為持續(xù)性部分性癲癇；②對抗癲癇藥物反應差。（3）后遺癥期：以進行性智能減退為特點，隨病情進展可有精神癥狀和智力減退；漸進性的精神和神經(jīng)心理損害，大腦半球進行性萎縮；癲癇發(fā)作頻率可有所減少，與偏癱等神經(jīng)系統(tǒng)功能表現(xiàn)同時存在，此期大腦影像學檢查可有明顯的、常為一側性的腦病變和腦萎縮。
2、腦電圖
在疾病早期，腦電圖即有助于RS的診斷，表現(xiàn)為中央和顳區(qū)導聯(lián)多形性δ波。單側大腦半球的以下表現(xiàn)，高度提示RS：異常背景活動和睡眠紡錘波、局灶慢活動、多灶性發(fā)作性發(fā)放和亞臨床發(fā)作性發(fā)放。
3神經(jīng)影像學檢查
頭顱CT可見病側半球進行性萎縮及同側側腦室擴大，蛛網(wǎng)膜下腔間隙增寬等征象，但難以發(fā)現(xiàn)早期的異常改變。MRI不僅可見到萎縮的半球，還可見到病灶區(qū)腦皮質、白質異常信號，發(fā)現(xiàn)病灶區(qū)早期的輕度皮質水腫。如隨病情發(fā)展出現(xiàn)進行性的半球萎縮，則應高度懷疑RS，但仍需與某些代謝性腦病進行鑒別診斷。RS在MRI上腦萎縮表現(xiàn)分為兩種形式：一種是主要累及大腦半球，彌漫性、相對均勻的萎縮；另一種是彌漫性萎縮的背景上出現(xiàn)局灶性萎縮。
4、實驗室檢查
無特異性的實驗室檢查可支持RS診斷，50%的患者腦嵴液細胞和蛋白水平在正常范圍。
診斷
RS的診斷依據(jù)臨床、腦電圖和MRI，部分患者還需組織病理學檢查。病程>1年的慢性患者診斷較易，在急性期作出早期診斷則難度較大。因為早期免疫抑制治療效果顯著，因此早期診斷尤為重要。一個完善的診斷標準應能鑒別早期及慢性病例。Bien等提出的診斷標準分為A、B兩部分，A部分：①局灶性癲癇（有或無持續(xù)性局限性癲癇）和一側皮質損傷；②腦電圖示一側大腦半球慢波伴或不伴癲癇樣放電；③MRI示一側大腦半球灶性皮質萎縮伴至少下列之一：灰質或白質T2/FLAIR高信號，同側尾狀核頭高信號或萎縮。B部分：①持續(xù)性限局性癲癇或進行性一側皮質損害；②MRI進行性一側半球灶性萎縮；③組織病理學檢查腦組織T細胞和小膠質細胞浸潤，如果腦組織中出現(xiàn)較多的巨噬細胞、B細胞或漿細胞或病毒包涵體則可排除RS。如果具備A部分3項指標或B部分2項指標，即可診斷為RS。如果無條件進行腦組織活檢，可行釓強化MRI和頭顱CT檢查，來證明缺乏釓的增高和鈣化，以排除其他可引起偏癱的疾病。
治療
RS治療有兩個目標：減少癲癇發(fā)作和阻止進行性神經(jīng)系統(tǒng)損傷。
1. 抗癲癇藥物治療持續(xù)性部分性癲癇療效差，但對其他類型的發(fā)作有一定的效果。
2. 外科手術治療在RS癲癇治療中起重要作用。大腦半球切除術是目前最有效也是唯一能根治RS的方法，并發(fā)癥主要為偏癱、偏盲和語言障礙（若切除的為優(yōu)勢半球）。在選擇手術時機方面存在著爭議，部分學者傾向于在疾病早期即行大腦半球切除術，而另一部分則認為當病程中出現(xiàn)運動障礙、偏盲、失語等癥狀時再行手術治療。后者的觀點認為并不是所有的患兒尤其是晚發(fā)型都會出現(xiàn)最大程度的神經(jīng)系統(tǒng)損害。主張早期手術者認為手術后可使患兒免除癲癇發(fā)作之苦，并全面提高神經(jīng)系統(tǒng)的功能。
3. 免疫抑制劑、免疫調節(jié)劑和抗病毒治療已應用于臨床，但療效也不確切。免疫治療包括：
?、倨べ|激素治療；
?、陟o脈內免疫球蛋白治療；
?、燮べ|激素+免疫球蛋白；
?、苎獫{置換（PEX）或蛋白AIgG免疫吸附（PAI）；
?、菟四荆好庖咭种苿?，抑制T細胞活性。
對于最初免疫療法的選擇沒有明確的指南，根據(jù)目前的資料，激素、靜脈應用丙種球蛋白、PEX/PAI或他克莫司適宜，但在阻止疾病進展方面也無法與外科手術治療相提并論。
