一、什么是軟腦膜轉(zhuǎn)移癌？
軟腦膜轉(zhuǎn)移瘤是全身癌癥的嚴(yán)重并發(fā)癥，具有較高的發(fā)病率及死亡率。其原發(fā)灶多為肺癌、乳腺癌、血液系統(tǒng)惡性腫瘤和中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性腫瘤，腫瘤細(xì)胞侵犯軟腦膜并隨腦嵴液循環(huán)彌漫性或多發(fā)性種植生長。診斷主要依靠病史、臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查和腦嵴液分析，主要治療策略有鞘內(nèi)或全身化療、放射治療、手術(shù)治療等姑息性治療，目前新型化療藥物和免疫治療等新療法有望為改善LM的預(yù)后帶來新希望。
二、什么疾病最容易引起軟腦膜轉(zhuǎn)移癌？
軟腦膜轉(zhuǎn)移癌通常發(fā)生在腫瘤病程晚期，常伴其他系統(tǒng)或腦實質(zhì)的轉(zhuǎn)移。
實體腫瘤、血液系統(tǒng)惡性腫瘤和顱內(nèi)原發(fā)惡性腫瘤均可發(fā)生軟腦膜轉(zhuǎn)移率，尤以白血病、淋巴瘤（如侵襲性非霍奇金淋巴瘤）、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌（特別是過度表達(dá)HER2基因者）、肺癌和黑色素瘤的軟腦膜轉(zhuǎn)移常見。
在顱內(nèi)原發(fā)性惡性腫瘤中，以髓母細(xì)胞瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、幕上原始神經(jīng)外胚層腫瘤等軟腦膜轉(zhuǎn)移的風(fēng)險較高，如髓母細(xì)胞瘤軟腦膜轉(zhuǎn)移高達(dá)30％。此外，卵巢內(nèi)胚層竇瘤，胚胎性腫瘤和絨毛膜癌等非生殖細(xì)胞型生殖細(xì)胞腫瘤的也有較高的腦膜播散風(fēng)險。
三、軟腦膜轉(zhuǎn)移癌會有哪些表現(xiàn)？
由于軟腦膜轉(zhuǎn)移瘤以彌漫性病變?yōu)橹?，其臨床表現(xiàn)缺乏特異性，常為多種神經(jīng)定位癥狀及體征并存。一般而言，頭痛、復(fù)視、肌無力是最常見神經(jīng)癥狀，而譫妄、動眼神經(jīng)麻痹和雙側(cè)生理反射不對稱是最常見的神經(jīng)體征。
根據(jù)軟腦膜轉(zhuǎn)移瘤的位置不同，可將其臨床表現(xiàn)主要：
?、?大腦半球相關(guān)癥狀。見于約半數(shù)患者，以腦積水和高顱壓為主要表現(xiàn)?；颊呖沙霈F(xiàn)頭痛、惡心和嘔吐，甚至步態(tài)不穩(wěn)、認(rèn)知障礙、意識不清等癥狀；合并腦實質(zhì)受累者，還可出現(xiàn)癲癇發(fā)作、輕偏癱或其他神經(jīng)定位體征。
?、?顱神經(jīng)受累癥狀。見于約半數(shù)患者，以第Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ顱神經(jīng)受累最常見，其次為Ⅶ、Ⅷ顱神經(jīng)。因此，可出現(xiàn)復(fù)視是顱神經(jīng)受累的主要表現(xiàn)，部分可因視神經(jīng)受累而表現(xiàn)為急性失明。如腫瘤患者出現(xiàn)漸進(jìn)性的聽力減退及平衡感喪失則需警惕橋腦小腦角軟腦膜轉(zhuǎn)移可能。
?、?嵴髓或嵴神經(jīng)根受累癥狀。見于約3/4患者，常出現(xiàn)相應(yīng)區(qū)域的放射性痛、無力、麻木、雙側(cè)腱反射不對稱以及二便功能障礙；馬尾神經(jīng)受累者可出現(xiàn)雙下肢無力，踝反射消失和腸鳴音減弱。
?、?腦膜刺激征。見于約15％的患者，可表現(xiàn)為頸項強(qiáng)直和Kernig征陽性。
四、什么檢查能夠確診軟腦膜轉(zhuǎn)移癌？
1、增強(qiáng)CT。約25~50％的軟腦膜轉(zhuǎn)移者可發(fā)現(xiàn)腦膜線狀/結(jié)節(jié)狀強(qiáng)化、腦池梗阻和腦水腫。
2、MRI。表現(xiàn)為軟腦膜彌漫性強(qiáng)化；蛛網(wǎng)膜下腔中，特別是腦池及腦裂可見結(jié)節(jié)狀占位性病變；嵴髓受累者可表現(xiàn)為全嵴髓或節(jié)段性嵴髓線狀強(qiáng)化、馬尾神經(jīng)根線狀或結(jié)節(jié)狀強(qiáng)化。其中，顱神經(jīng)的異常增厚強(qiáng)化、馬尾神經(jīng)的結(jié)節(jié)狀病灶和腦、嵴髓表面的彌漫增厚伴強(qiáng)化具有較高的特異性。
3、腦嵴液檢查。腦嵴液細(xì)胞學(xué)檢查找到惡性腫瘤細(xì)胞是診斷LM的金標(biāo)準(zhǔn)，腦嵴液壓力、細(xì)胞計數(shù)、蛋白和糖濃度、腫瘤標(biāo)記物水平（如淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤相關(guān)的β2微球蛋白、卵巢癌相關(guān)的CA 125、乳腺癌相關(guān)的CA15-3、前列腺癌相關(guān)的PSA、絨毛膜癌或干細(xì)胞腫瘤相關(guān)的β-hCG、結(jié)直腸腫瘤和其他實性腫瘤相關(guān)的癌胚抗原（CEA）等）均對診斷有參考價值。
4、腦嵴液循環(huán)的放射性核素檢查?？砂l(fā)現(xiàn)常規(guī)影像學(xué)檢查無法顯示的微小病灶。
五、軟腦膜轉(zhuǎn)移癌怎么治療？還有希望嗎？
鑒于目前尚無法徹底根除蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，故LM的治療均為姑息性。治療目的是緩解癥狀，改善和穩(wěn)定神經(jīng)功能，延長生存期限。主要方法為手術(shù)、放療和化療，應(yīng)根據(jù)患者情況制定個體化治療方案。
1、手術(shù)。由于LM沿蛛網(wǎng)膜下腔廣泛分布，無法行根治性切除，故主要的手術(shù)治療方法有：皮下埋置腦室儲液囊 用于需要反復(fù)鞘內(nèi)注射化療藥物；腦室-腹腔分流術(shù)用于癥狀明顯、對糖皮質(zhì)激素治療不敏感的腦積水和高顱壓患者，但有腫瘤向腹腔播散的風(fēng)險，故常需輔以全身化療。
2、放療。
⑴局部放射治療。目的是減輕孤立病灶所致的神經(jīng)定位癥狀，改善腦嵴液循環(huán)以利于后續(xù)的鞘內(nèi)化療。患者一旦出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙就應(yīng)開始局部放射治療，有馬尾神經(jīng)癥狀者行腰骶部放療，有顱神經(jīng)病變者行顱底放療。
⑵全腦放射治療。是最常用的放療方法，其急性并發(fā)癥主要有骨髓抑制、黏膜炎和食管炎；長期并發(fā)癥包括神經(jīng)心理障礙和腦白質(zhì)病等。
?、侨X全嵴髓放射治療。是鞘內(nèi)化療出現(xiàn)以前治療軟腦膜轉(zhuǎn)移瘤的首選方案，但由于常引起明顯的骨髓抑制，且患者的耐受性和配合能力較差，故應(yīng)用受限。
3、化療。
?、徘蕛?nèi)化療。是軟腦膜轉(zhuǎn)移瘤的最主要治療方式，以甲氨蝶呤、阿糖孢苷和塞替派是最常用的鞘內(nèi)化療藥，且一般無需根據(jù)體重和表面積調(diào)整給藥量。對腦嵴液循環(huán)正常者，通常予以每周2次、為期4-6周的鞘內(nèi)化療。
?、迫砘煛Ｅc鞘內(nèi)化療聯(lián)合應(yīng)用能明顯延長患者的平均生存期，以能夠穿過正常血腦屏障的脂溶性化療藥（如塞替派）或大劑量應(yīng)用較為安全的藥物（如甲氨蝶呤或阿糖胞苷）為優(yōu)先選擇。
?、腔煵l(fā)癥。
①無菌性腦膜炎，主要表現(xiàn)為鞘內(nèi)藥物注射后數(shù)小時后突發(fā)頭痛、惡心、嘔吐和發(fā)熱，可持續(xù)12至72小時，短期口服或鞘內(nèi)注射類固醇可預(yù)防其發(fā)生。
②遲發(fā)性腦白質(zhì)病變是化療中最嚴(yán)重的并發(fā)癥，表現(xiàn)為淡漠、記憶喪失，精神狀態(tài)改變和共濟(jì)失調(diào)，可在單純?nèi)X放射治療或單獨鞘內(nèi)化療后出現(xiàn)。
③化療藥的急性全身毒性反應(yīng)。
4、免疫治療。如細(xì)胞因子（白介素-2和α-干擾素等）鞘內(nèi)注射、單克隆抗體等。
5、對癥處理
?、?糖皮質(zhì)激素減輕神經(jīng)水腫以緩解頭痛、神經(jīng)根痛。
?、朴邪d癇發(fā)作者可預(yù)防性應(yīng)用抗癲癇藥物。
六、預(yù)后
LM是全身癌癥的嚴(yán)重并發(fā)癥，臨床預(yù)后不良。未經(jīng)治療的患者常在1個月內(nèi)死亡，腫瘤原發(fā)灶也對生存期有較大影響。LM的長期緩解率甚低，多數(shù)患者因神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移灶的進(jìn)展而死亡。
