潰結(jié)的病因至今尚未明確,但近年的研究認(rèn)為,潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病主要與以下因素有關(guān):
1、遺傳因素
遺傳研究方面發(fā)現(xiàn),潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病有著明顯的家族和種族聚集現(xiàn)象?;颊呓H(父母、兄弟姐妹、子女)患病率高于其他人群;不同種族間的發(fā)病率也有著明顯差異,比如白人中猶太人為非猶太人的2~4倍,而非白人比白人約少50%。但具體哪些遺傳基因或基因序列與潰結(jié)發(fā)病相關(guān)仍不清楚。
2、免疫因素
免疫功能的異常,也被認(rèn)為是潰結(jié)的發(fā)病原因之一。研究發(fā)現(xiàn),與健康人相比,患者血清中存在多種自身抗體如:
?、倏菇Y(jié)腸抗體(主要為IgM),它能介導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞毒細(xì)胞,使細(xì)胞毒細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞(即人體正常細(xì)胞)
②另外,還常含有一種(或一些)抑制巨噬細(xì)胞移行的抑制因子。上面兩種主要是體液免疫方面的異常,另外患者在細(xì)胞免疫上,也表現(xiàn)出與健康人不同的應(yīng)答。有實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,潰結(jié)患者的淋巴細(xì)胞與正常成人或胎兒結(jié)腸上皮細(xì)胞共同培養(yǎng),可致結(jié)腸上皮受損,說明了患者的淋巴細(xì)胞出現(xiàn)細(xì)胞毒作用。另外血循環(huán)中存在各種因素導(dǎo)致的免疫復(fù)合物,很可能是引起腸道外病變的因素。
3、飲食因素
除遺傳因素和免疫因素外,飲食因素也被認(rèn)為是潰結(jié)發(fā)生的可能危險(xiǎn)因素之一。研究發(fā)現(xiàn),過多紅肉、高脂肪和高糖(諸如牛肉、白葡萄酒、漢堡包、濃縮飲料、香腸等之類的食物)的攝入都與本病的發(fā)生有一定關(guān)系,這很可能也是西方國家潰結(jié)發(fā)病率較我國高的原因之一。飲食結(jié)構(gòu)的改變,飲食搭配的不合理,飲食文化的西化以及不規(guī)律的飲食,被歸結(jié)為是近年來我國潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病率攀升的主要原因。而另一方面,適當(dāng)補(bǔ)充益生菌、魚類和飲食纖維對(duì)本病能起到一定治療作用。因此不主張絕對(duì)的忌口,提倡適量以及限質(zhì)的飲食。另外,建議某些腸道較為敏感,容易發(fā)生腹瀉腹痛的人群,抽血行食物不耐受檢測,對(duì)不耐受的食物,應(yīng)盡量避免食用。
4、感染因素
微生物在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病中的作用一直存在爭議。因本病的病理變化和臨床表現(xiàn)與細(xì)菌性痢疾非常相似,加上早期的某些病例,如1973年Fakmer(菲克曼氏)從6例潰瘍性結(jié)腸炎中培養(yǎng)出巨細(xì)胞病毒,1977年Cooper(庫佩)從中毒性結(jié)腸擴(kuò)張病人體內(nèi)分離出巨細(xì)胞病毒,且部分病例應(yīng)用抗生素有效,似乎提示細(xì)菌和病毒感染與本病有關(guān),但至今仍尚未證實(shí)某一特異微生物與潰瘍性結(jié)腸炎有關(guān)。反復(fù)大便培養(yǎng)及結(jié)腸黏膜活檢均未證實(shí)細(xì)菌或病毒感染。所以到目前為止,感染因素之說仍待進(jìn)一步研究。
5、精神因素
心理精神因素對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的的發(fā)展過程,病變嚴(yán)重程度以及對(duì)治療措施的反應(yīng),都具有重要影響。臨床上??梢姷綕冃越Y(jié)腸炎病人伴有焦慮、緊張等表現(xiàn),且多項(xiàng)研究也表明潰瘍性結(jié)腸炎的復(fù)發(fā)與精神緊張有關(guān),相關(guān)研究也顯示心理因素刺激可通過改變胃腸動(dòng)力、內(nèi)臟敏感性而加重胃腸道癥狀,長期處于持續(xù)性負(fù)性情緒中會(huì)使?jié)兓顒?dòng)和癥狀加重,另一方面潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病后配合采用精神療法??墒盏揭欢ㄐЧ部梢詮膫?cè)面說明精神因素可能是其誘發(fā)原因之一。但也有些學(xué)者認(rèn)為,比起原因,精神因素更像是引起本病的后果。
6、其它因素
除了以上提到的相關(guān)因素,吸煙與闌尾切除術(shù)亦可能影響潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病。有意思的是,與關(guān)于吸煙帶來的對(duì)身體的許多負(fù)面影響相反,在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病上,吸煙者患潰瘍性結(jié)腸炎的危險(xiǎn)系數(shù)反而降低,但機(jī)制尚不明確。1985年,世界衛(wèi)生組織根據(jù)國際癌癥研究協(xié)會(huì)的研究結(jié)果,認(rèn)為適當(dāng)文明吸煙可以預(yù)防和緩解包括潰瘍性結(jié)腸炎在內(nèi)的四種疾病。另外,在對(duì)世界消化學(xué)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫中收錄的我國自1981~2000年有關(guān)潰瘍性結(jié)腸炎的1 560篇文獻(xiàn)和濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院同期確診的潰瘍性結(jié)腸炎患者270例進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)吸煙與潰瘍性結(jié)腸炎的嚴(yán)重程度無負(fù)相關(guān)。但這些研究并不否認(rèn)吸煙仍然是許多其他疾病的危險(xiǎn)致病因素。為此,現(xiàn)在對(duì)那些戒煙難的患者,開始主張改變吸煙方式和習(xí)慣,例如,提倡吸煙前先補(bǔ)足水分、新開包的煙放放再吸以減少有害成分的吸入等,來達(dá)到更健康吸煙的目的。
近年來也有不少文獻(xiàn)報(bào)道,闌尾切除術(shù)后潰結(jié)的發(fā)病明顯減少,年輕時(shí)闌尾切除術(shù)是避免發(fā)展為潰結(jié)的一個(gè)較強(qiáng)的保護(hù)因素。有研究者認(rèn)為,這可能是通過年輕時(shí)行闌尾切除術(shù)消除炎癥狀態(tài)從而防止了發(fā)展為潰結(jié)的可能。但關(guān)于這點(diǎn),英國有報(bào)道則認(rèn)為闌尾切除術(shù)對(duì)潰結(jié)的發(fā)生沒有預(yù)防影響。是否預(yù)防性闌尾切除術(shù)現(xiàn)在仍存在爭議。
而得到普遍認(rèn)可的觀點(diǎn)是,潰瘍性結(jié)腸炎是多種因素相互作用的結(jié)果,潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病原因以及其發(fā)病機(jī)制我們強(qiáng)調(diào)綜合研究多因素來進(jìn)行分析。