結(jié)直腸癌患者的化療分為根治術(shù)后的輔助化療,部分局部晚期的新輔助化療,還有晚期患者的化療方案。
對于輔助化療的選擇有以下因素需要參考:
對于2期結(jié)直腸癌,如果伴有高危因素(清掃淋巴結(jié)數(shù)目小于12個,神經(jīng)侵犯,脈管癌栓,術(shù)前梗阻,穿孔,切緣陽性,組織學(xué)分化差(不包括微衛(wèi)星高不穩(wěn)定)的,建議輔助化療。
對這部分患者的化療方案:建議單藥口服卡培他濱,一般半年時間。研究表明對于2期伴有高危因素的患者,在單藥氟尿嘧啶的基礎(chǔ)上增加奧沙利鉑,并不能帶來生存優(yōu)勢,但是增加化療副反應(yīng)。但是,對于合并多個高危因素的2期結(jié)直腸癌建議應(yīng)用聯(lián)合化療方案FOLFOX(奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶)是合理的。
對于三期結(jié)腸癌(伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者),術(shù)后應(yīng)該輔助化療,標(biāo)準(zhǔn)化療時間半年。但是根據(jù)最新的研究表明,并且也寫入治療指南(NCCN指南),對于低危三期結(jié)腸癌患者(pT1-3N1期)輔助化療時間三個月生存預(yù)后不差于化療6個月。具體化療方案來講,3個月的XELOX(靜脈奧沙利鉑+口服卡培他濱)方案在無復(fù)發(fā)生存方面不差于6個月的化療,但是對于FOLFOX方案來說,沒有得到類似的結(jié)論。但是對于高危三期結(jié)腸癌患者(T4N1-2或者TanyN2期),研究表明3個月的FOLFOX方案在無復(fù)發(fā)生存方面差于6個月的化療,但是應(yīng)用XELOX方案沒有類似的結(jié)論,整體來說,對于高危三期結(jié)直腸癌患者,目前不論是XELOX方案還是FOLFOX方案,都推薦給與標(biāo)準(zhǔn)的半年輔助化療。
部分局部晚期或者潛在可切除的單發(fā)肝肺轉(zhuǎn)移患者的新輔助化療方案選擇:
對于腫瘤局部晚期,比如侵犯鄰居臟器或組織,或者潛在可切除的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的,可以先做2-3周期新輔助化療,然后復(fù)查評價效果,評判可否根治性手術(shù)。新輔助化療方案一般與術(shù)后輔助化療方案類似,常用的是XELOX方案或者FOLFOX方案。
如果化療有效,轉(zhuǎn)為根治手術(shù),術(shù)后繼續(xù)原方案化療。如果腫瘤無縮小,化療無效,需要更換化療方案,同時需要聯(lián)合靶向藥物治療。
對于初診晚期,不可手術(shù)或者無潛在手術(shù)機(jī)會的晚期患者的化療方案:
這部分患者,基本沒有根治手術(shù)機(jī)會,治療目的就是通過藥物治療,聯(lián)合必要的局部治療手段(射頻消融或介入治療或冷凍治療),達(dá)到無瘤狀態(tài),盡可能延長患者生存。
在治療初建議完善KRAS/NRAS/BRAF/HER-2等基因檢測,根據(jù)基因突變情況選擇合適的靶向藥。對于 這部分患者的治療方案如下:
對于基因野生型,身體狀況較好的患者,推薦FOLFOX方案聯(lián)合西妥昔單抗或者帕尼單抗(僅適用于KRAS/NRAS野生型);或者XELOX化療方案聯(lián)合貝伐單抗;或者FOLFIRI方案(伊利替康+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣)聯(lián)合貝伐單抗。
對于患者體質(zhì)較弱,不能耐受聯(lián)合化療和靶向治療的話,建議單藥應(yīng)用氟尿嘧啶或卡培他濱或伊立替康。
附常見化療方案:
?。?):單藥口服卡培他濱(3周方案)
根據(jù)體表面積計算,一般身高和體重,850-1250ml/平方米,一日兩次,早晚飯后半小時口服,連續(xù)口服14天,停7天,為一個周期。建議完成8周期。
?。?):XELOX方案(也叫Capeox方案)(3周方案):靜脈滴注奧沙利鉑,130mg/平方米體表面積,第1天,口服卡培他濱,1000mg每平方米體表面積,第1-14天,停藥7天為一個周期。
(3):FOLFOX方案(2周方案):該方案全身靜脈輸液,沒有口服化療藥。具體用藥:奧沙利鉑85mg每平米,第1天,靜脈滴注;左旋亞葉酸鈣,400mg每平米,第1天,靜脈滴注;5-FU,400mg每平米,第1天,靜脈推注;5-FU,2400mg每平米,持續(xù)泵46-48小時