抗生素與心律失常
抗生素是一類用于抑制細(xì)菌生長或殺死細(xì)菌的藥物,臨床廣泛用于預(yù)防和治療各種感染性疾病。研究表明抗生素具有一些胃腸道反應(yīng)、肝、腎損害等副作用。近年研究發(fā)現(xiàn)有些抗生素具有嚴(yán)重心臟副作用,尤其是能導(dǎo)致惡性心律失常--尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速(Tdp)。
一、致心律失??股厮幬锓诸?/strong>
1、大環(huán)內(nèi)酯類:主要包括紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素等,此類藥物致心律失常包括竇性心動過速、房性早搏、室性早搏、房室傳導(dǎo)阻滯、尖端扭轉(zhuǎn)性室速、QT間期延長等。
2、頭孢菌素類:代表藥物頭孢拉定、頭孢哌酮等。
3、喹諾酮類:司帕沙星、加替沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星等。主要引起QT間期延長、房室傳導(dǎo)阻滯、室性早搏等心律失常。
4、抗真菌類:這類藥物主要表現(xiàn)QT間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速、室性心動過速等,主要集中在氟康唑、伊曲康唑和酮康唑。
5、抗瘧藥物:噴他脒、奎寧、氯喹等藥物可引起QT間期延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的發(fā)生。
二、抗生素誘發(fā)心律失常的風(fēng)險因素
1、先天的因素:如性別、年齡、先天性心臟病等;一項(xiàng)研究顯示,藥物引起的心律失常中66.7%為女性。年齡也是一個危險因素,同時年齡常與結(jié)構(gòu)性心臟病、藥物交互作用、藥物清除率下降也有相關(guān)性,因此老年患者發(fā)生率顯著增高
2、后天的因素:抗生素、精神類藥物、胺碘酮是最常見的交互作用藥物。盡管胺碘酮本身發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速是極其罕見,但常見的報道是抗生素合用胺碘酮時易出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。這些交互作用也能通過抑制藥物代謝、或者通過藥效交互作用加強(qiáng)藥物與離子通道結(jié)合,或者兩者兼?zhèn)洹?br/> 三、抗生素誘發(fā)心律失常的可能機(jī)制
幾乎所有QT間期延長的藥物均是通過阻滯快激活的延遲整流鉀電流(rapidlyactivateddelayedrectifierpotassiumcurrent,IKr)使心臟復(fù)極時程延長,從而發(fā)揮作用??梢?,IKr在心臟動作電位復(fù)極化過程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。鉀離子通道阻滯可以導(dǎo)致心肌細(xì)胞復(fù)極化延長,動作電位彌散,從而誘發(fā)心律失常。而氟喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素致心律失常正是通過阻滯這一通道使動作電位3相延長,除極后早復(fù)極,復(fù)極彌散,引起QT間期延長,從而導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。
四、預(yù)防與治療
1、在使用可能引起心律失常的藥物之前,應(yīng)充分了解各種藥物的作用特點(diǎn)、對血液動力學(xué)的影響以及可能出現(xiàn)的副作用;評價患者是否合并心臟病、心功能狀態(tài)、肝腎功能狀態(tài)及年齡、性別;注意個體化用藥原則;用藥前盡可能糾正易發(fā)心律失常的危險因素如心肌缺血、低血壓、心功能不全、電解質(zhì)紊亂(尤其是低鉀)及酸中毒等;聯(lián)合用藥時應(yīng)注意藥物之間的不良作用。
2、一旦發(fā)生心律失常應(yīng)立即停止應(yīng)用該藥,給予心電監(jiān)護(hù),糾正電解質(zhì)紊亂。對于危及生命的心律失常采取糾正血液動力學(xué)紊亂,維持生命體征穩(wěn)定的措施。