膽管癌是一種惡性程度高、發(fā)展迅速并容易轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤。根據(jù)膽管癌的發(fā)生部位，可將它分為肝內(nèi)膽管癌和肝外膽管癌兩種類型。在過去幾十年中，由于與膽管癌發(fā)病相關(guān)的膽管結(jié)石、膽管炎癥以及吸煙、肥胖、糖尿病的發(fā)生率升高以及我國乙肝的流行，導(dǎo)致中國及東南亞等地膽管癌的發(fā)生率在逐年升高。
手術(shù)切除是肝內(nèi)膽管癌或肝外膽管癌的首選的治療方法。然而，膽管癌早期通常是無癥狀的，所以當(dāng)許多患者得到確診時，腫瘤已經(jīng)轉(zhuǎn)移，無法切除，而且即使能做手術(shù)切除，術(shù)后的復(fù)發(fā)仍很頻繁，一旦復(fù)發(fā)，二次切除也很困難。
對于不能手術(shù)切除的晚期膽管癌，應(yīng)該如何治療呢？
1、全身化療
根據(jù)國內(nèi)外膽管癌的診療規(guī)范，不能手術(shù)切除的晚期膽管癌主要治療策略為全身化療，同時可以聯(lián)合放療，介入等局部治療方法。目前膽管癌一線化療策略是吉西他濱聯(lián)合順鉑或者奧沙利鉑的方案，對不能手術(shù)切除的晚期膽管癌有一定療效。吉西他濱聯(lián)合鉑類是膽管癌的標(biāo)準一線治療，但化療進展后仍然缺乏標(biāo)準的后線治療手段。
2、靶向治療
目前大部分實體瘤都有相對應(yīng)的靶向藥物能夠選擇。然而，對于膽管癌，國內(nèi)還沒有任何一個獲得膽管癌適應(yīng)癥的靶向藥物。因為膽管癌的靶向治療還處于臨床試驗階段。我們在日常診療中遇到化療療效不佳或者不愿意做全身化療的患者，會推薦其參加膽管癌相關(guān)的臨床試驗，這樣能夠在第一時間免費用到國際上最新的靶向藥物。當(dāng)然，還有很多膽管癌患者，由于各種原因并不符合臨床試驗條件的患者，可以選擇進行針對腫瘤靶點的基因檢測，個體化地挑選適合自己的靶向藥物進行治療。
關(guān)于膽管癌的靶向治療，還有一個好消息要告訴大家。
就在今年4月17日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正式批準Incyte公司開發(fā)的FGFR2抑制劑pemigatinib上市，用于治療既往接受過治療的攜帶FGFR2融合或重排的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者，這也是FDA批準的首個膽管癌的靶向療法。此次獲批基于膽管癌FIGHT-202臨床研究的優(yōu)異數(shù)據(jù)，相關(guān)結(jié)果發(fā)布于《柳葉刀·腫瘤》雜志。臨床研究數(shù)據(jù)表明，Pemigatinib治療存在FGFR2融合/重排患者的客觀緩解率（腫瘤縮小或消失的比例）超過30%，疾病控制率超過80%，且起效迅速、作用持久。當(dāng)然，現(xiàn)階段國內(nèi)還無法買到Pemigatinib因為新藥還沒有獲得中國FDA的批準在國內(nèi)上市。
3、免疫治療
腫瘤免疫治療是最近幾年新興的抗腫瘤治療方法，尤其是以免疫檢查點抑制劑為代表的免疫治療（PD-1,PD-L1,CTL4)對各種實體腫瘤的臨床研究在廣泛開展，膽管癌也不例外。通過基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，約9%的膽管癌細胞中腫瘤細胞表達PD-L1的表達，46%的患者有腫瘤內(nèi)PD-L1陽性炎癥細胞聚集，因此以PD-1或PD-L1為代表的免疫療法可能在膽管癌的系統(tǒng)治療中發(fā)揮重要的作用。通過基因檢測發(fā)現(xiàn)，腫瘤MSI-H（微衛(wèi)星不穩(wěn)定型）的患者在肝外膽管癌中為5-13%，肝內(nèi)膽管癌中為10%，該亞型患者對PD-1抗體的效果非常好。所以對膽管癌患者，基因檢測確定其是否為微衛(wèi)星不穩(wěn)定型非常重要。由于大部分患者為并非MSI-H的亞型患者，單藥使用PD-1抗體治療膽管癌的效果并不理想。因此，臨床上正在探索膽管癌聯(lián)合療法，如PD-1抗體和一線化療聯(lián)用，PD-1抗體和靶向藥物聯(lián)用。以PD-1為代表的免疫治療是否能在膽管癌中取得類似肝細胞癌的效果正在進行臨床驗證。
4、肝臟局部介入或消融治療
局限于肝內(nèi)的膽管癌患者，由于合并肝硬化和其他慢性基礎(chǔ)疾病不能手術(shù)，可以考慮進行腫瘤介入治療或消融手術(shù)。肝腫瘤介入治療和消融治療都是肝臟局部的微創(chuàng)治療方法。對于小于3厘米的早期肝內(nèi)膽管癌，消融治療能夠達到與手術(shù)切除相當(dāng)?shù)男Ч?，患者的預(yù)后較好，生存期能夠得到明顯的延長。對于腫瘤負荷較大或多發(fā)性的腫瘤患者，可以進行介入治療，栓塞腫瘤的血管并在腫瘤血管里注射化療藥物，提高治療效率，延緩病情發(fā)展。
5、放療
對于已經(jīng)合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，骨轉(zhuǎn)移或肺轉(zhuǎn)移的膽管癌患者，在全身治療（如化療，靶向免疫治療）的基礎(chǔ)上，針對局部轉(zhuǎn)移的病灶進行放療能夠獲得比較理想的療效，尤其適用于骨轉(zhuǎn)移的患者，放療能夠緩解骨轉(zhuǎn)移造成的疼痛并且預(yù)防未來將出現(xiàn)的病理性骨折或神經(jīng)壓迫。
小結(jié)
不能手術(shù)切除的晚期膽管癌的治療目前主要采取以化療，靶向免疫及聯(lián)合局部治療的綜合治療模式。雖然膽管癌患者預(yù)后較差，但是通過積極的聯(lián)合治療，仍然能夠改善患者生活質(zhì)量并且延長生存時間。
