如同指南所述,一般不能將自體移植放到一線治療,只能復(fù)發(fā)患者才考慮自體移植。
這主要是因?yàn)橐浦埠蟛l(fā)癥會顯著提高患者患病率,并且化療和自體移植者生存率相同。
2008年的薈萃分析,包括15項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)的數(shù)據(jù),共有3079名患者接受了侵襲性非霍奇金淋巴瘤的治療[1]。無論患者接受常規(guī)化療還是大劑量化療,然后進(jìn)行自體移植,治療相關(guān)死亡率、無病進(jìn)展期和總體存活率均相同。隨機(jī)試驗(yàn)表明,即使在高危疾病中,一線自體移植與復(fù)發(fā)后自體移植有相似的存活率:
一項(xiàng)組間試驗(yàn)(S9704)招募了397名根據(jù)年齡調(diào)整指數(shù)具有高中危和高危國際預(yù)后指數(shù)(IPI)評分的患者,以及在基于CHOP的五個(gè)周期后獲得至少部分緩解的患者(CHOP或R-CHOP),隨機(jī)治療為總共6個(gè)CHOP的治療加一線自體移植,另外一組采用8療程CHOP的治療,僅復(fù)發(fā)的患者行二線自體移植[2]。兩年后一線自體移植并未改善總體存活率(74%對71%)。
但組內(nèi)對88名IPI高?;颊叩姆治觯泽w移植獲得了優(yōu)越的兩年無病生存期(75%比41%)和總體存活率(82%和64%)。但數(shù)據(jù)較小,指南仍暫不推薦一線自體移植。
一項(xiàng)意大利試驗(yàn)讓IPI評分為中高或高的患者每14天接受R-CHOP治療(122名患者;8個(gè)周期)或利妥昔單抗加高劑量化療和自體移植(113名患者)[3]。隨訪5年,總體存活率無改善(74%對77%),因?yàn)楦邉┝炕熃M的血液學(xué)和感染并發(fā)癥發(fā)生率更高。
在德國高級非霍奇金淋巴瘤研究組(DSHNHL)進(jìn)行的一項(xiàng)類似設(shè)計(jì)的試驗(yàn)中,一線自體移植未顯示優(yōu)于基于利妥昔單抗的積極常規(guī)化療(CHOP加依托泊苷300mg/m2每兩周)的益處[4]。
在另一項(xiàng)試驗(yàn)中,162名患有侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤和高中危或高危年齡調(diào)整IPI評分的患者被隨機(jī)分配到R-CHOEP-14或CHOEP加自體移植[4]。嚴(yán)重(3/4級)血液學(xué)和非血液學(xué)毒性在后者更為常見。在中位隨訪42個(gè)月時(shí),總體存活率(OS)相似(74%對70%)。
所以,對于大多數(shù)DLBCL患者,包括高中?;蚋呶PI評分的患者,普遍不主張?jiān)谑状尉徑鈺r(shí)使用自體移植。
雖然對S9704組間試驗(yàn)的事后分析表明自體移植是高危(而非中高危)IPI患者的一種選擇,但鑒于這種益處的不確定性,它不會超過大多數(shù)患者與移植相關(guān)的已知并發(fā)癥。
更多結(jié)論,尚待新的臨床試驗(yàn)。