女性癲癇患者經(jīng)歷著備孕、孕期、哺乳等特殊生理階段,因此抗癲癇藥物的選用關(guān)乎患者及其后代的健康。
本文從備孕、孕期、避孕、哺乳等階段講述女性癲癇患者的用藥注意事項(xiàng),并將相關(guān)藥物進(jìn)行總結(jié)(見下表)。
備孕
部分抗癲癇藥物可能影響生育功能,因此,對(duì)于尚未生育的患者應(yīng)盡量避免使用可能影響生育功能的藥物,如丙戊酸類藥物等。
另外,除服用抗癲癇藥物之外,備孕及孕期女性癲癇患者需補(bǔ)充葉酸制劑。動(dòng)物研究表明,抗癲癇藥物可降低血清葉酸水平,增加胎兒神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。新生兒畸形也與母體血清葉酸水平低有關(guān)。
所有育齡期癲癇女性在服用抗癲癇藥物期間應(yīng)該補(bǔ)充葉酸。雖然對(duì)葉酸的劑量尚無(wú)明確的共識(shí),但對(duì)有生育能力的婦女每日口服5mg葉酸是合理的。
孕期
抗癲癇藥物的使用與胎兒嚴(yán)重先天性畸形相關(guān),如唇腭裂、心臟畸形(室間隔缺損,法氏四聯(lián)癥)、泌尿生殖缺陷(尿道下裂)、脊柱裂等,研究顯示不同的抗癲癇藥物致畸率存在一定的差異,且存在一定劑量相關(guān)性。
因此,孕期應(yīng)該盡量選擇致畸率較低的藥物進(jìn)行治療,但替換藥物時(shí)仍需權(quán)衡癲癇控制情況。另外,抗癲癇藥物的暴露也可能影響后代認(rèn)知,如丙戊酸宮內(nèi)暴露與兒童認(rèn)知功能下降相關(guān),該風(fēng)險(xiǎn)可能與劑量相關(guān)。
然而,丙戊酸鹽也可能對(duì)某些類型的癲癇有效,例如青少年肌陣攣性癲癇。應(yīng)與患者和/或家屬充分討論在育齡期患者或妊娠期間使用該藥物的風(fēng)險(xiǎn)和獲益,以做出共同決定。
如對(duì)于已經(jīng)處于孕期的服用丙戊酸的患者,如果發(fā)作控制良好,也不推薦臨時(shí)替換丙戊酸。
避孕
服用具有肝酶酶誘導(dǎo)性的抗癲癇藥物影響口服避孕藥的有效性,從而可能存在避孕失敗的風(fēng)險(xiǎn),因此建議癲癇女性使用其他非口服藥物的方法進(jìn)行避孕,如工具避孕等。
另外,口服避孕藥也可能影響抗癲癇藥物的濃度,進(jìn)而影響抗癲癇藥物的療效,如含雌激素的避孕藥物均可降低血清拉莫三嗪濃度,導(dǎo)致癲癇控制惡化,因此,如果停用避孕藥時(shí),可能需要調(diào)整拉莫三嗪的劑量。
經(jīng)典抗癲癇藥物中的酶誘導(dǎo)劑主要有苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥、撲癇酮等,新型抗癲癇藥物中奧卡西平也具有酶誘導(dǎo)特性。
哺乳
目前,尚無(wú)證據(jù)表明通過(guò)哺乳間接暴露抗癲癇藥物對(duì)后代有臨床顯著影響,哺乳的潛在風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)通過(guò)哺乳對(duì)新生兒和母親的獲益進(jìn)行平衡,應(yīng)向癲癇婦女咨詢母乳喂養(yǎng)的利弊。
撲米酮、左乙拉西坦、巴比妥類、苯二氮卓類、拉莫三嗪、加巴噴丁、托吡酯和唑尼沙胺很可能顯著滲透至乳汁中,因此對(duì)于服用這些藥物的患者,應(yīng)該向患者詳細(xì)告知母乳喂養(yǎng)的利弊。
總之,女性癲癇患者作為特殊的患者群體,使用抗癲癇藥物時(shí)應(yīng)該充分考慮妊娠、避孕、哺乳等特殊生理階段,合理用藥,孕前、孕中及產(chǎn)后定期監(jiān)測(cè)血藥濃度,及時(shí)調(diào)整藥物用量。
>>我國(guó)專家制定的《中國(guó)圍妊娠期女性癲癇患者管理指南》的用藥推薦:
1.、慮到女性生育的黃金年齡較短,且大多數(shù)低劑量AEDs的致畸風(fēng)險(xiǎn)較低,對(duì)于正在聯(lián)合治療的女性,臨床上并不建議完全停藥后再懷孕,而應(yīng)依據(jù)患者的具體情況進(jìn)行調(diào)整(D級(jí)推薦):
a.改為低劑量單藥;b.替換高致畸率藥物;c.維持原方案,但減少劑量。
2、建議在備孕時(shí),優(yōu)先選擇新型AEDs,盡可能避免使用丙戊酸,盡量保持單藥治療的最低有效劑量(A級(jí)推薦)。
3、對(duì)于已經(jīng)在使用丙戊酸的女性患者,建議重新評(píng)估,盡量改用其他AEDs替代后再考慮懷孕(C級(jí)推薦)。
4、計(jì)劃外懷孕且正在使用丙戊酸的女性,若發(fā)作控制良好,不推薦在妊娠期臨時(shí)替換丙戊酸,調(diào)整到較低劑量即可;若發(fā)作控制不佳,可嘗試用起效較快的新型AEDs進(jìn)行替換,或添加新型AEDs,并維持較低的丙戊酸劑量(D級(jí)推薦)。
5、對(duì)于單藥AEDs治療的癲癇患者,鼓勵(lì)母乳喂養(yǎng)(B級(jí)推薦)。盡量避免使用苯巴比妥、苯二氮類和托吡酯;如為多藥聯(lián)合治療的患者,可考慮人工喂養(yǎng)(D級(jí)推薦)。