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銀屑病，也被稱為“牛皮癬”，但實(shí)際上它并不是真菌感染導(dǎo)致的皮膚癬疾病，而是一種多因素導(dǎo)致的以皮膚紅斑、白色銀屑為特點(diǎn)的慢性疾病。

作為常年長(zhǎng)在電線桿上或者各種小廣告上的銀屑病，因病情遷延不愈且會(huì)反復(fù)發(fā)作，經(jīng)常登頂“最讓人困擾的疾病榜單”。但銀屑病的危害可不僅僅是皮損，近年國(guó)內(nèi)外多個(gè)研究發(fā)現(xiàn)銀屑病是慢性腎臟病和終末期腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并相繼提出“銀屑病腎病”這一概念。

1、銀屑病腎病發(fā)病機(jī)制

（1）炎癥反應(yīng)所致

相關(guān)銀屑病模型小鼠實(shí)驗(yàn)表明，銀屑病樣炎癥激活皮損內(nèi)的TLR受體，使TLR2和TLR4表達(dá)增加，進(jìn)而促進(jìn)My D88蛋白的表達(dá)，進(jìn)一步激活NF-κB相關(guān)蛋白表達(dá)。

即NF-κBp65蛋白表達(dá)增加和IκBα蛋白表達(dá)減少，使血清和腎臟組織中的各種炎癥因子水平升高，損害腎臟足細(xì)胞和系膜細(xì)胞，最終導(dǎo)致腎臟損傷，進(jìn)而誘發(fā)慢性腎病。

（2）氧化應(yīng)激加持

除此之外，銀屑病樣炎癥還能夠通過上調(diào)腎臟NADPH氧化酶和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的表達(dá)，導(dǎo)致活性氧過量生成、機(jī)體脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)、抗氧化能力下降等一系列后果，最終導(dǎo)致血肌酐和血尿素氮升高，造成腎臟損傷。

（3）免疫復(fù)合物沉積

實(shí)驗(yàn)研究得出，銀屑病患者的血清IgA水平顯著高于健康人群，且與疾病嚴(yán)重程度PASI評(píng)分正相關(guān)。其中，中重度銀屑病患者患IgA腎病的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。

這主要與血清中免疫復(fù)合物IgA在腎小球系膜的沉積，通過激活補(bǔ)體途徑，刺激腎小球系膜細(xì)胞，誘導(dǎo)炎性因子、趨化因子和細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的分泌，繼而引起腎小球炎癥、腎小球與腎小管的間質(zhì)纖維化，最終導(dǎo)致的腎臟損傷有關(guān)。

（4）腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的過度激活

銀屑病患者體內(nèi)同時(shí)存在RAAS改變、腎素-血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性升高的情況，而腎內(nèi)RAAS的激活是慢性腎臟病進(jìn)展的關(guān)鍵因素之一，血管緊張素Ⅱ和醛固酮可引起腎小球小動(dòng)脈收縮，對(duì)傳出小動(dòng)脈的作用大于傳入小動(dòng)脈，增加跨毛細(xì)血管的液壓差和腎小球?yàn)V過率。

其次，血管緊張素Ⅱ可促進(jìn)Na+重吸收，還能激活A(yù)T1受體直接導(dǎo)致足細(xì)胞損傷，以及誘發(fā)氧化應(yīng)激，促使多種細(xì)胞因子的過表達(dá)，包括TNF-α、IL-6、TGF-β和血小板衍生的生長(zhǎng)因子，這些細(xì)胞因子通過局部成纖維細(xì)胞的增殖在系膜細(xì)胞的增殖和纖維化的形成中起重要作用。

由此可見，RAAS激活可通過TGF依耐性和非依耐性途徑誘導(dǎo)上皮細(xì)胞向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，參與腎臟纖維化。

（5）內(nèi)皮功能障礙

有報(bào)道稱，銀屑病患者血小板活化可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)。同時(shí)，有相關(guān)研究表明，銀屑病患者存在血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮功能障礙。而血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)和功能障礙在慢性腎臟病的發(fā)病機(jī)制中亦有重要作用。

炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致腎臟微血管對(duì)調(diào)節(jié)器反應(yīng)遲鈍，影響腎臟微血管內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)白細(xì)胞浸潤(rùn)，局部促炎因子增加，從而降低內(nèi)皮屏障功能，對(duì)腎小管和腎單位造成不可逆轉(zhuǎn)的損害，參與了慢性腎臟病的發(fā)生。

（6）胰島素抵抗

銀屑病與胰島素抵抗存在多種共同調(diào)節(jié)機(jī)制，包括脂肪代謝與脂肪因子、炎性細(xì)胞因子、胰島素受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。

而銀屑病患者會(huì)伴有胰島素抵抗現(xiàn)象與血清中炎癥因子水平和疾病嚴(yán)重程度有關(guān)。

其機(jī)制為胰島素抵抗會(huì)通過影響腎臟血流動(dòng)力學(xué)，釋放炎性細(xì)胞因子和增加腎臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激而引起包括內(nèi)皮功能障礙、血管通透性增加、腎小球毛細(xì)血管壓增加，系膜增生、腎肥大和內(nèi)皮細(xì)胞增殖的腎臟損害。

（7）其它機(jī)制

銀屑病與慢性腎病合并發(fā)病，還可能與患者脂肪因子紊亂，以及遺傳易感因素有關(guān)。其中，銀屑病與IgA腎病具有多個(gè)相同的遺傳易感基因，如HLA-B、HLA-DR和HLA-DQ。

2、銀屑病腎病合并治療

銀屑病并發(fā)腎病并不多見，但對(duì)于此類并發(fā)癥患者而言，積極干預(yù)迫在眉睫，除了治療銀屑病，如使用外用藥物，像水楊酸制劑、煤焦油，或光療，還需正確對(duì)并發(fā)癥進(jìn)行治療。

就尋常型銀屑病，腎臟病理為系膜增生型的患者而言，ACEI類藥物不失為一種有效治療手段。ACEI類藥物指血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，代表藥物有卡托普利、貝那普利、依那普利等。對(duì)銀屑病腎病中非腎病綜合征表現(xiàn)者可起到一定療效。

雖然銀屑病腎病臨床相關(guān)病例數(shù)較少，但它確實(shí)存在。也正是因?yàn)樗嬖?，提醒我們銀屑病真的不僅僅是一種單一的疾病，它有無(wú)數(shù)的共病，上到心腦血管，下到泌尿系統(tǒng)，所以科學(xué)防治銀屑病及其共病，已經(jīng)迫在眉睫。

參考文獻(xiàn)

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