皮膚病是臨床再常見(jiàn)不過(guò)的疾病,過(guò)敏、搔抓、遺傳、免疫等因素都可能導(dǎo)致。一般情況下,皮膚病因?yàn)槿菀妆话l(fā)現(xiàn),所以大多數(shù)都能及早治療、痊愈。但有一種皮膚病,它不僅皮損范圍大,容易影響外在,而且疾病病程長(zhǎng)、遷延不愈、反反復(fù)復(fù),讓人無(wú)比苦惱!它就是“不死癌癥”——銀屑病。
銀屑病是一種免疫介導(dǎo)的多基因遺傳性皮膚病,癥狀嚴(yán)重者可累及全身皮膚,且發(fā)病率極高,全球范圍內(nèi)影響人數(shù)約1.2億。最可怕的是,銀屑病不僅會(huì)影響患者外觀,還可能提高惡性腫瘤疾病的發(fā)病概率,如淋巴瘤、皮膚腫瘤等。
1、銀屑病與皮膚腫瘤,原來(lái)關(guān)系如此密切!
銀屑病與皮膚腫瘤都是臨床常見(jiàn)的疾病,銀屑病可能會(huì)增加皮膚腫瘤的發(fā)生概率,或?qū)е缕つw腫瘤的發(fā)生。
臨床認(rèn)為這與遺傳、免疫以及各種環(huán)境因素相關(guān),具體機(jī)制涉及細(xì)胞異常分化和增殖、細(xì)胞黏附分子等方面。
(1)角質(zhì)形成細(xì)胞異常分化和增殖
銀屑病是臨床常見(jiàn)的炎癥性、難治性皮膚病,而從分子機(jī)制來(lái)說(shuō),慢性炎癥有可能促使腫瘤細(xì)胞的形成,也就是說(shuō)銀屑病有可能會(huì)轉(zhuǎn)變成皮膚腫瘤,比如說(shuō)鱗癌。
此二者都表現(xiàn)為表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的異常增生,且存在著表皮生長(zhǎng)因子受體的表達(dá)增高和分布異常。
(2)細(xì)胞黏附分子
細(xì)胞黏附分子在銀屑病、腫瘤發(fā)病學(xué)說(shuō)中占有重要地位,如細(xì)胞內(nèi)黏附分子-1,可以調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞向表皮和真皮遷移,其能促使角細(xì)胞-淋巴細(xì)胞的結(jié)合,誘導(dǎo)銀屑病皮損形成。同時(shí),腫瘤壞死因子、干擾素-γ也能調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)黏附分子-1的表達(dá)。
此外,相關(guān)體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)也證實(shí),在銀屑病和鱗癌早期,小分子鈣結(jié)合蛋白S100A7的高表達(dá),能夠抑制表皮過(guò)度分化及腫瘤的生長(zhǎng)和侵襲,在疾病晚期,S100A7表達(dá)的下調(diào)也可通過(guò)激活β-catenin信號(hào)的增強(qiáng),刺激腫瘤的生長(zhǎng)和侵襲。
不過(guò),雖然銀屑病與皮膚腫瘤共同表現(xiàn)為細(xì)胞的異常分化增殖,但是銀屑病良性的細(xì)胞增殖如何轉(zhuǎn)化為惡性細(xì)胞增殖分化,從而導(dǎo)致皮膚腫瘤發(fā)生的,仍然尚未完全明確,有待進(jìn)一步探尋。
據(jù)其共同發(fā)病機(jī)制,臨床上通過(guò)使用抗TNF-α藥物治療,暫時(shí)取得了較好的效果,如英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗和益賽普等藥物,這類(lèi)藥物對(duì)于有皮膚腫瘤史的銀屑病患者來(lái)說(shuō),安全性相對(duì)較高,但銀屑病常用藥物甲氨蝶呤的安全性仍需驗(yàn)證。
說(shuō)完了皮膚腫瘤,接下來(lái)聊一聊淋巴瘤。
2、銀屑病與淋巴瘤,距離有多遠(yuǎn)?
淋巴瘤是一組起源于淋巴結(jié)或其他淋巴組織的惡性腫瘤,分為霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤。它的發(fā)病嚴(yán)重影響了淋巴細(xì)胞與免疫系統(tǒng)的正常機(jī)理,而相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),銀屑病患者患淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)較普通人群有所增加。
一項(xiàng)關(guān)于銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎患者癌癥患病率、發(fā)病率和風(fēng)險(xiǎn)的調(diào)查顯示,銀屑病患者中淋巴瘤的患病率為0.25%,其中非霍奇金淋巴瘤的患病率為0.30%,而霍奇金淋巴瘤的患病率較低。
這可能與銀屑病患者體內(nèi)過(guò)度活躍的免疫系統(tǒng)有關(guān),從而導(dǎo)致淋巴細(xì)胞的生長(zhǎng)和分裂較正常情況來(lái)說(shuō),更加頻繁,從而增加了淋巴瘤發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)。
關(guān)于銀屑病共病淋巴瘤患者的治療方面,目前并未發(fā)現(xiàn)甲氨蝶呤和環(huán)孢素,與淋巴瘤等惡性腫瘤的患病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),但同時(shí)因?yàn)榛剂馨土龅葠盒阅[瘤的患者通常不參與臨床試驗(yàn),因此臨床無(wú)法明確具體的風(fēng)險(xiǎn)性,也不建議在銀屑病與惡性腫瘤共病的患者中應(yīng)用此類(lèi)抑制劑。
而對(duì)于銀屑病常用的TNF-α抑制劑、免疫調(diào)節(jié)治療以及非免疫抑制治療,對(duì)系統(tǒng)性惡性腫瘤復(fù)發(fā)的影響不大,對(duì)患有惡性腫瘤的銀屑病患者來(lái)說(shuō),不是絕對(duì)禁忌,可以通過(guò)定期隨訪和疾病監(jiān)測(cè)來(lái)保證治療的安全性。
銀屑病絕不只是皮膚問(wèn)題,更是一種系統(tǒng)炎癥,它對(duì)于患者的身體機(jī)能、心理及社會(huì)都將會(huì)產(chǎn)生一定影響,建議銀屑病在認(rèn)識(shí)自己病情的基礎(chǔ)上,積極配合醫(yī)生評(píng)估共患疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
參考文獻(xiàn)
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