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我們對(duì)銀屑病的認(rèn)識(shí)，從最初單純的皮膚病，到現(xiàn)在，發(fā)現(xiàn)它可以與心血管疾病、泌尿疾病、免疫性疾病共病，中間經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的時(shí)間。

所幸，隨著我們對(duì)銀屑病認(rèn)知的加深，其治療方法也日益豐富。尤其是近20年來(lái)，銀屑病遺傳學(xué)、免疫學(xué)機(jī)制研究迅猛發(fā)展，使得銀屑病新型靶向治療藥物如雨后春筍般相繼問(wèn)世，全面開(kāi)啟了銀屑病治療新紀(jì)元，為銀屑病患者帶來(lái)了新的曙光。

一、認(rèn)識(shí)創(chuàng)新藥物，正確應(yīng)用幫助銀屑病患者“重獲新生”

1、腫瘤壞死因子α（TNF-α）抑制劑

TNF-α是當(dāng)前銀屑病治療中常選擇的作用靶點(diǎn)，是一種在多種細(xì)胞中發(fā)揮作用的強(qiáng)效促炎因子，在銀屑病等慢性炎癥反應(yīng)性疾病中呈高表達(dá)。目前，TNF-α抑制劑有依那西普、英夫利西單抗、阿達(dá)木單抗、賽妥珠單抗、戈利木單抗。尤其是阿達(dá)木單抗，以其較高的改善率、較長(zhǎng)的療效維持時(shí)間及較低的免疫原性，被廣泛應(yīng)用于臨床，適用于對(duì)其他治療方案耐受的中、重度銀屑病。

2、白細(xì)胞介素（IL）受體抑制劑

其中IL-17A及其受體拮抗藥有艾克司單抗、布羅達(dá)單抗。其中前兩者適用于成人中、重度斑塊型銀屑病患者。后者適應(yīng)癥為可接受全身性治療或光照治療且其他全身性治療無(wú)效或失效的患者。還有IL-12/IL-23拮抗藥，包括優(yōu)特克單抗、古塞庫(kù)單抗、布雷奴單抗，均適用于治療中、重度斑塊型銀屑病患者。用藥期間常見(jiàn)的不良反應(yīng)為鼻咽炎、上呼吸道感染及頭痛與乏力。相比于TNF-α抑制劑，IL-23抑制劑療效更佳，在治療銀屑病方面顯示出良好的有效性和安全性，臨床應(yīng)答率較高，可顯著改善銀屑病患者的生活質(zhì)量。

3、磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制劑

截至2018年7月，全球已上市的PDE-4抑制劑口服藥有阿普斯特片，該藥可通過(guò)抑制PDE-4活性，阻止cAMP水解，提高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，降低多種促炎因子的表達(dá)，同時(shí)促進(jìn)抗炎因子表達(dá)，從而調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，治療和控制銀屑病癥狀。此外，還有多個(gè)PDE-4抑制劑處于研發(fā)階段。

4、T細(xì)胞靶向治療藥

截至2018年7月，全球已上市的T細(xì)胞靶向治療藥有阿法西普、伊立珠單抗、依法利珠單抗。其中，依法利珠單抗由于可增加進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的風(fēng)險(xiǎn)及可誘發(fā)嚴(yán)重感染，于2009年退市。

5、細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)小分子抑制劑

目前研究的用于治療銀屑病的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)小分子抑制劑包括阻斷Janus激酶（Janus kinase，JAK）抑制劑、蛋白激酶C（PKC）抑制劑等。截至2018年7月，國(guó)外已上市的JAK抑制劑有托法替布、奧拉替尼、魯索利替尼，國(guó)內(nèi)已上市的JAK抑制劑有托法替布；目前已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的JAK抑制劑有巴瑞克替尼等藥物，具體療效和安全性還有待驗(yàn)證。

二、銀屑病治療新紀(jì)元，仍在不斷開(kāi)啟

迄今為止，銀屑病仍然不能根治，需要長(zhǎng)期用藥。除上述已在臨床應(yīng)用或正處于臨床試驗(yàn)的靶向藥物外，隨著人們對(duì)銀屑病發(fā)病機(jī)制研究的深入和材料科學(xué)等相關(guān)學(xué)科的發(fā)展，尚有更多治療靶點(diǎn)亟待研究并轉(zhuǎn)化至臨床應(yīng)用中，如神經(jīng)生長(zhǎng)因子抑制劑、趨化因子受體拮抗劑、絲裂原激活的蛋白激酶抑制劑、STAT抑制劑等，未來(lái)均可能在銀屑病中發(fā)揮治療作用，使銀屑病的治療方案不斷優(yōu)化，以達(dá)到更精準(zhǔn)、更安全的治療效果，以期造福更多銀屑病患者。

沒(méi)有一個(gè)黑夜不會(huì)過(guò)去，銀屑病這場(chǎng)“戰(zhàn)役”，在將來(lái)我們也一定會(huì)取得勝利。現(xiàn)在要做的，能做的就是好好治療，好好等待，且看夜幕緩緩?fù)巳?，代表希望的?yáng)光普照大地。

參考文獻(xiàn)

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