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　　抗免疫球蛋白E
　　奧馬珠單抗是一種可皮下注射的重組人源化IgG1單克隆抗IgE抗體，每2-4周對(duì)患有慢性過敏性哮喘且對(duì)至少一種氣源性過敏原敏感且血清IgE水平升高（>30單位/mL）的患者給藥。奧馬珠單抗通過與IgE分子的恒定區(qū)結(jié)合來降低循環(huán)游離IgE的水平，防止游離IgE與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞上的IgE受體相互作用，劑量和給藥頻率根據(jù)開始治療前的總血清IgE水平和體重確定。對(duì)嚴(yán)重哮喘兒童的研究表明，奧馬珠單抗對(duì)降低嚴(yán)重哮喘發(fā)作率和住院率有顯著影響，改善了哮喘控制和受影響兒童的生活質(zhì)量。研究還顯示，在奧馬珠單抗治療1年后，肺功能顯著改善，類固醇需求減少。綜述還顯示，奧馬珠單抗在減少吸入類固醇的劑量方面顯著有效。預(yù)防性奧馬珠單抗治療發(fā)現(xiàn)在返校前4-6周開始使用奧馬珠單抗可減少秋季哮喘發(fā)作，特別是在那些需要按照指南定義的第5步治療的嚴(yán)重哮喘兒童中。
　　抗IL-5藥物
　　IL-5是一種嗜酸性細(xì)胞因子，可從骨髓中募集嗜酸性粒細(xì)胞，支持這些細(xì)胞的活化和持久性，從而導(dǎo)致氣道中的嗜酸性粒細(xì)胞炎癥。有3種抗IL-5生物療法已在青少年和成人哮喘中進(jìn)行了試驗(yàn)；美泊利單抗、瑞利珠單抗和貝那利珠單抗。這些生物療法都沒有在12歲以下的兒童中進(jìn)行過試驗(yàn)。Mepolizumab和reslizumab是針對(duì)IL-5的人源化單克隆抗體。Benralizumab是一種針對(duì)IL-5受體的人源化單克隆抗體。
　　美泊利單抗
　　Mepolizumab是一種人源化單克隆抗體，直接與IL-5結(jié)合。通過結(jié)合循環(huán)IL-5，美泊利單抗可防止IL-5與嗜酸性粒細(xì)胞上的IL-5R結(jié)合并阻止其作用。Mepolizumab可將重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘患者的哮喘發(fā)作減少約一半，改善生活質(zhì)量，并在接受大劑量吸入性口服糖皮質(zhì)激素治療的患者中更好地控制哮喘。95研究還顯示支氣管擴(kuò)張劑前FEV1顯著增加與美泊利單抗治療。美泊利單抗沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，事實(shí)上，美泊利單抗減少了嚴(yán)重不良事件，這可能是由于對(duì)哮喘相關(guān)嚴(yán)重不良事件的有益影響。Mepolizumab還顯示可改善嚴(yán)重嗜酸性哮喘患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量。Mepolizumab被批準(zhǔn)用于12歲以上的患者，在就診時(shí)絕對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥150個(gè)細(xì)胞/μL或在開始前12個(gè)月內(nèi)≥300個(gè)細(xì)胞/μL。哮喘的劑量為每4周皮下給藥100mg
　　瑞利珠單抗
　　Reslizumab是另一種針對(duì)IL-5的人源化單克隆抗體，與美泊利單抗一樣，可阻斷IL-5與IL-5R的結(jié)合。目前，它被批準(zhǔn)用于至少18歲且嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥400個(gè)細(xì)胞/μL的嚴(yán)重哮喘患者。94推薦的劑量方案是3mg/kg，每4周一次，通過靜脈輸注給藥。100對(duì)Reslizumab的研究包括年齡在12-75歲的嗜酸性哮喘患者，與安慰劑相比，其哮喘發(fā)作臨床意義較小、FEV1改善、健康相關(guān)生活質(zhì)量改善。與安慰劑相比，發(fā)生的嚴(yán)重不良事件的數(shù)量沒有顯著差異。
　　貝那利珠單抗
　　Benralizumab是一種針對(duì)IL-5受體α的人源化抗嗜酸性粒細(xì)胞單克隆抗體，在嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面表達(dá)。兩項(xiàng)RDBPCT（第3期）顯示，在接受高劑量ICS和LABA治療的12-75歲患有嚴(yán)重未控制哮喘的青少年和成人中，貝那利珠單抗顯著改善了哮喘發(fā)作率和哮喘癥狀。接受貝那利珠單抗治療的患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量也顯著改善。97,103常見的不良反應(yīng)是哮喘惡化、上呼吸道感染和鼻咽炎。推薦劑量為前3劑每4周一次30mg，然后通過皮下注射每8周一次。
　　抗IL-4/IL-13治療
　　杜匹魯單抗
　　Dupilumab是一種針對(duì)IL-4受體α的人源化單克隆抗體，可阻斷IL-4和IL-13共有的受體，對(duì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)至關(guān)重要。一項(xiàng)包含12歲或以上患有未控制的中度至重度哮喘的患者的RDBPCT研究表明，Dupilumab減少了重度哮喘發(fā)作的次數(shù)，增加了FEV1，從而總體上更好地控制了哮喘（P<0.001）。另一項(xiàng)針對(duì)糖皮質(zhì)激素依賴型重癥哮喘成人的研究表明，Dupilumab治療顯著減少了口服糖皮質(zhì)激素的使用，同時(shí)降低了嚴(yán)重惡化的發(fā)生率并增加了FEV1(P<0.001)。Dupilumab最近被FDA批準(zhǔn)作為一種附加維持治療，用于患有嗜酸性粒細(xì)胞表型或口服皮質(zhì)類固醇依賴型哮喘的12歲及以上中重度哮喘患者。推薦劑量為初始劑量400-600mg，然后每隔一周給予200-300mg。
　　正在研究的新型生物制劑
　　CRTh2是一種前列腺素D2(PGD2)受體，在適應(yīng)性和先天免疫細(xì)胞上表達(dá)。PGD2與CRTh2受體的結(jié)合介導(dǎo)ILC2和Th2細(xì)胞的趨化性，導(dǎo)致2型細(xì)胞因子IL-4、IL-5和IL-13的釋放。Fevipiprant是一種CRTh2拮抗劑。Fevipiprant的3期研究顯示FEV1改善、哮喘控制改善和痰嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，尤其是在高T2-高哮喘患者中。109,110胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(TSLP)是一種源自氣道的細(xì)胞因子，負(fù)責(zé)氣道炎癥。TSLP作用于樹突細(xì)胞、肥大細(xì)胞、ILC-2細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞。TSLP觸發(fā)Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-5和IL-13。特澤佩魯單抗是一種新型抗TLSP單克隆抗體。在一項(xiàng)3期試驗(yàn)中，tezepelumab降低了成人人群的惡化頻率并顯著增加了支氣管擴(kuò)張劑前FEV1。111目前關(guān)于這些生物療法的證據(jù)僅針對(duì)成年人，已完成的研究不包括兒童。
　　支氣管熱成形術(shù)
　　支氣管熱成形術(shù)是一種將射頻能量輸送到氣道的支氣管鏡療法。支氣管熱成形術(shù)可減少氣道平滑肌質(zhì)量和平滑肌肥大。美國(guó)食品和藥物協(xié)會(huì)批準(zhǔn)支氣管熱成形術(shù)用于治療患有嚴(yán)重哮喘的成人，盡管使用吸入性皮質(zhì)類固醇和長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑治療，但癥狀仍無法控制。支氣管熱成形術(shù)對(duì)重癥哮喘患者的預(yù)后尚不清楚。它提高了生活質(zhì)量，減少了缺課/工作日，但會(huì)導(dǎo)致更高的住院和不良事件風(fēng)險(xiǎn)以及更高的成本。當(dāng)前的文獻(xiàn)僅針對(duì)成年人。不建議將其作為兒童的治療選擇。