乳腺癌已經(jīng)成為中國女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤,且年輕患者(小于40歲)比例接近20%。隨著乳腺癌治療的發(fā)展,患者的長期生存率逐年提高,年輕乳腺癌患者的生育力保存問題日益凸顯。年輕乳腺癌患者能不能妊娠?什么時候妊娠?生育力該怎么保?
乳腺癌妊娠是否會導(dǎo)致復(fù)發(fā)
目前來自于多中心乳腺癌患者妊娠的長期隨訪研究表明,不論雌孕激素受體為陽性或陰性,妊娠對患者的無病生存率和總生存率未見不利影響。妊娠安全性亞組分析也表明妊娠結(jié)局及哺乳狀態(tài)對患者的無病生存率和總生存率無明顯影響,妊娠并不是乳腺癌患者的禁忌。
妊娠時間的選擇
根據(jù)最新的文獻和指南,乳腺癌患者的生育方案建議如下:
?。?)乳腺原位癌患者手術(shù)和放療結(jié)束后;
?。?)淋巴結(jié)陰性的乳腺浸潤性癌患者手術(shù)后2年;
?。?)淋巴結(jié)陽性的乳腺浸潤性癌患者手術(shù)后5年;
?。?)需要輔助內(nèi)分泌治療的患者,在受孕前3個月停止內(nèi)分
泌治療,直至生育后哺乳結(jié)束,再繼續(xù)內(nèi)分泌治療。
保存生育力的方法:
目前生育力保存技術(shù)逐步發(fā)展,許多方法可用于保護年輕乳腺癌患者的卵巢功能,包括體外的冷凍保存技術(shù)和/或GnRH激動劑的保護性治療。但是,這些方法有各自的優(yōu)勢和弊端。
卵子冷凍和胚胎冷凍:在生育力保存技術(shù)中,運用得比較成熟的是胚胎冷凍和成熟卵母細胞冷凍。實施卵子冷凍或者胚胎冷凍需要在有經(jīng)驗的生殖中心進行,并通過促排卵以獲取足夠多的卵子。乳腺癌患者促排卵可用拮抗劑或微刺激方案,使用或加用AI類藥物可以避免在卵巢刺激過程因中雌激素水平過度升高導(dǎo)致的乳腺癌細胞增殖。
卵巢組織冷凍:卵巢組織冷凍不僅僅保存了生殖細胞,還保存了可恢復(fù)生殖內(nèi)分泌的卵巢組織,是青春期前女性唯一可用的體外生育力保存策略,同時也是已經(jīng)開始化療(1~2個周期以內(nèi))的女性可以采取的生育力保存方式。該方案適用于需要化療、癌細胞卵巢組織轉(zhuǎn)移風(fēng)險低的患者,由于不需要使用促排卵藥物,在乳腺癌患者中有著很好的適用性。然而,BRCA1/2胚系基因突變患者由于存在卵巢癌易感性,卵巢組織冷凍回移存在風(fēng)險。
GnRH保護卵巢:目前,GnRH方案運用于生育力保存的效果并無統(tǒng)一結(jié)論。該方案對于有生育要求的患者自然妊娠率缺乏大樣本數(shù)據(jù),但考慮到化療時聯(lián)用GnRH臨床使用簡單易行、未對化療療效產(chǎn)生影響、且存在減輕化療導(dǎo)致的卵巢損傷的作用可能,建議可作為所有乳腺癌分型、需接受化療、有意愿保留生育和/或卵巢功能的女性的一種選擇,并可以與其他生育力保存方式同時使用。
生育力保存介入的時機
最佳的生育力保存介入時間是在癌癥治療之前詢問患者的意愿,并開始生育力保存的相關(guān)準備。然而在許多情況下,患者可能已經(jīng)接受了部分的治療(手術(shù)、化療等),但這不應(yīng)該成為患者接受生育力保存咨詢的禁忌。