肺鱗癌占非小細(xì)胞肺癌（非小細(xì)胞肺癌）新發(fā)病例的30%左右。患者年齡大多在50歲以上，男性占多數(shù)，且有長期大量吸煙病史。鱗癌大多起源于較大的支氣管，常為中央型肺癌。很多鱗癌患者會在病程中，或早或晚，容易出現(xiàn)咯血的癥狀。鱗癌的分化程度高低不一，但一般生長較為緩慢。鱗癌的病程較長，較晚發(fā)生轉(zhuǎn)移，且通常首先經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移，到晚期才發(fā)生血道轉(zhuǎn)移。手術(shù)切除率較高，對放射及化學(xué)療法的敏感度較低。
典型的鱗癌細(xì)胞大，呈多形性，胞質(zhì)豐富，有角化傾向，核畸形，染色深，細(xì)胞間橋多見。電鏡可見癌細(xì)胞間有大量核粒和張力纖維束相連接。鱗癌侵犯支氣管黏膜，易脫落，痰中容易找到癌細(xì)胞。鱗癌有向管腔生長的傾向，常早期引起支氣管狹窄甚至堵塞，導(dǎo)致肺不張或者阻塞性肺炎。
肺鱗癌相比肺腺癌治療的效果較差，治療方案選擇較少，肺鱗癌具有獨特的流行病學(xué)，臨床病理學(xué)和分子學(xué)特征，如與吸煙密切相關(guān)，EGFR突變率、ALK的重排率較低等等，導(dǎo)致肺鱗癌靶向治療效果往往不佳。鱗癌的治療主要集中在化療及免疫治療領(lǐng)域。
化療
ECOG1594研究是第一項比較第三代化療藥物聯(lián)合鉑類一線治療非小細(xì)胞肺癌（非小細(xì)胞肺癌）療效的臨床研究，其結(jié)果奠定了吉西他濱、紫杉醇、多西他賽聯(lián)合鉑類作為肺鱗癌一線治療標(biāo)準(zhǔn)化療藥物的地位。研究結(jié)果顯示吉西他濱、紫杉醇、多西他賽聯(lián)合鉑類一線治療非小細(xì)胞肺癌療效相近，但在鱗癌亞組（288例），吉西他濱聯(lián)合順鉑（GP）方案相比其他方案，無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）最長，分別是4.4個月和9.4個月，具有微小的生存獲益優(yōu)勢。
JMDB研究是一項比較吉西他濱+順鉑和培美曲塞+順鉑一線治療非小細(xì)胞肺癌的大型臨床研究，共納入1725例未經(jīng)化療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，在總體人群中吉西他濱+順鉑組和培美曲塞+順鉑組中位總生存期均為10.3個月，但在鱗癌亞組，吉西他濱+順鉑較培美曲塞+順鉑組中位PFS（5.5個月vs4.4個月）和OS（10.8個月vs9.4個月）均顯著延長。研究結(jié)果顯示：培美曲塞不適宜用于肺鱗癌患者。
2.靶向治療
盡管而肺鱗癌患者僅有大約3%～7%的EGFR基因突變突變率。有個別文獻(xiàn)報道，肺鱗癌EGFR基因突變最高可達(dá)17%。但是，一般認(rèn)為，肺鱗癌EGFR基因突變幾率平均在5%左右。注意，肺鱗癌的EGFR基因突變幾率相對腺癌較低，但不是沒有EGFR基因突變的可能性。肺鱗癌如果進(jìn)行基因檢測后，證實有EGFR基因突變，會有一代、二代、三代的TKI藥物可供選擇，藥物種類較多。對于檢測發(fā)現(xiàn)有ALK/ROS1等基因突變，可以根據(jù)基因突變類型選用相應(yīng)的靶向藥物。美國NCCN指南亦推薦通過穿刺小標(biāo)本確診的肺鱗癌和腺鱗混合癌患者進(jìn)行全面的基因檢測。對鱗癌的術(shù)后切除標(biāo)本的基因檢測也是必要的。
二線靶向治療
阿法替尼作為第二代EGFR小分子口服抑制劑，適用于具有EGFR基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，既往未接受過EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療，特別是除19del和21L858R以外的罕見基因突變患者。
LUX-Lung8研究是隨機(jī)比較阿法替尼與厄洛替尼二線治療含鉑方案失敗的晚期肺鱗癌患者的多中心Ⅲ期臨床研究。對比了阿法替尼和厄洛替尼，用于晚期肺鱗癌患者的效果和安全性。研究將一線治療失敗的晚期肺鱗癌患者，1：1分配到阿法替尼或厄洛替尼組，平均隨訪了18.4個月。結(jié)果提示：阿法替尼組對比厄洛替尼組的疾病控制率、無疾病進(jìn)展生存時間、總生存時間分別為51%vs40%、2.6個月vs1.9個月、7.9個月vs6.8個月。副作用方面，阿法替尼組的腹瀉、口腔炎更重，而厄洛替尼組的皮疹更重。正是因為這項研究結(jié)果，美國FDA批準(zhǔn)阿法替尼于晚期肺鱗癌的二線治療，我國藥監(jiān)局也批準(zhǔn)了阿法替尼用于晚期肺鱗癌的二線治療
免疫治療
免疫治療在肺鱗癌的治療中取得了巨大的進(jìn)步，帕博利珠單抗單藥目前一線用于（KEYNOTE-024研究），及PD-L1≧1%的患者中（KEYNOTE-042研究），阿替利珠單抗單藥也一線用于PD-L1≧50%或IC1≧10%的患者（IMpower110研究）。
在免疫聯(lián)合化療，帕博利珠單抗聯(lián)合化療（KEYNOTE-407研究）、卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療（CameL-sq研究）、替雷利珠單抗聯(lián)合化療（RATIONALE307研究）、信迪利單抗聯(lián)合（吉西他濱+順鉑）（ORIENT-12研究），納武利尤單抗+伊匹木單抗（CheckMate227）、納武利尤單抗+伊匹木單抗I+2個周期化療（CheckMate9LA）均一線用于晚期鱗癌患者。
在二線治療中，納武利尤單抗、帕博利珠單抗（PD-L1≧1%）、阿替利珠單抗、替雷利珠單抗、信迪利單抗均獲批在化療后出現(xiàn)進(jìn)展患者中的二線使用。
抗血管生成治療
由于貝伐珠單抗在中央型肺鱗癌中可導(dǎo)致致死性大出血，因此貝伐珠單抗只能應(yīng)用于非鱗癌患者。
恩度單藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌的有效率僅3％，與美國研究結(jié)果(5％)相似。但在王金萬、孫燕等人的開展的III期臨床研究中，聯(lián)合NP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的Ⅲ期臨床試驗中，可將總有效率從19.5％提高到35.4％、中位腫瘤進(jìn)展時間從3.6個月提高到6.3個月。對初治患者，試驗組和對照組的客觀緩解率分別為40.0％和23.9％，對復(fù)治患者，試驗組和對照組的客觀緩解率分別為23.9％和8.5％，臨床獲益率分別為65.2％和61.7％，中位疾病進(jìn)展時間分別為5.7個月和3.2個月?；谏鲜鼋Y(jié)果，中國批準(zhǔn)NP聯(lián)合恩度一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌?？上驳氖牵琋P+恩度在復(fù)治患者中仍有23.9％的有效率，中位疾病進(jìn)展時間超過5個月。
安羅替尼是一種口服的新型小分子多靶點TKI，可強(qiáng)效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR和c-Kit等多個靶點，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的雙重作用。
ALTER0303研究是一項安羅替尼三線及以上治療晚期非小細(xì)胞肺癌的III期臨床研究，共納入了437例既往至少接受過兩次系統(tǒng)性化療方案治療的IIIB/IV期非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)接受安羅替尼(n=294)或安慰劑(n=143)治療，直至疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性。
結(jié)果顯示：安羅替尼單藥能夠顯著延長中位總生存(9.6vs6.3個月;HR=0.68;95%CI,0.54-0.87;p=0.0018)和無進(jìn)展生存(5.4vs1.4個月;HR=0.25;95%CI,0.19-0.31;p<0.0001)。EGFR亞組分析顯示，EGFR敏感性突變陽性或陰性的患者都能從安羅替尼的治療中獲得總生存和無進(jìn)展生存的雙重獲益。安羅替尼顯示了良好的安全性，不良事件發(fā)生率與對照組相似。
因此，安羅替尼獲批于既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的治療。對于存在EGFR基因突變或ALK陽性的患者，在開始本品治療前應(yīng)接受相應(yīng)的靶向藥物治療后進(jìn)展、且至少接受過2種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)。但是，在中央型肺鱗狀細(xì)胞癌或具有大咯血風(fēng)險的患者、重度肝腎功能損傷的患者禁用。
國外獲批而國內(nèi)未獲批的藥物
耐昔妥珠單抗是針對EGFR突變的單克隆抗體，2015年11月經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)聯(lián)合化療（順鉑+吉西他濱），成為肺鱗癌的一線治療方案。發(fā)表在《柳葉刀腫瘤學(xué)》雜志的SQUIRE研究是一項包含1093名初治的晚期肺鱗癌患者的超大型臨床研究。實驗將將患者1:1分配到如下兩組：耐昔妥珠單抗聯(lián)合化療組vs單純化療組。結(jié)果顯示：耐昔妥珠單抗聯(lián)合化療將總生存期從9.9個月提高到了11.5個月，死亡風(fēng)險下降16%。
雷莫蘆單抗是針對VEGFR2的重組人源化的單克隆抗體。REVEL研究是一項隨機(jī)對照Ⅲ期研究，共納入1253例接受過以鉑類為基礎(chǔ)化療的非小細(xì)胞肺癌患者（聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗，或貝伐珠單抗維持治療，之后疾病進(jìn)展），隨機(jī)分配接受雷莫蘆單抗（10mg，628例）聯(lián)合多西他賽（75mg/m2）或安慰劑聯(lián)合多西他賽（625例），旨在明確單藥多西他賽對比多西他賽聯(lián)合雷莫蘆單抗的有效性和安全性。結(jié)果顯示，在肺腺癌患者中，雷莫蘆單抗聯(lián)合多西他賽組（?377例）患者和安慰劑聯(lián)合多西他賽組（348例）患者的中位總生存期分別為11.2個月和9.8個月（HR=0.83，95%CI0.69~0.99）。在鱗癌患者中，雷莫蘆單抗聯(lián)合多西他賽組（157例患者）和安慰劑聯(lián)合多西他賽組（171例）患者的中位總生存期分別為9.5個月和8.2個月（HR=0.88，95%CI0.69~1.13）。對于其他類型的非鱗癌患者，雷莫蘆單抗聯(lián)合多西他賽組（74例）患者和安慰劑聯(lián)合多西他賽組（78例）患者的中位總生存期分別為10.8個月和9.3個月（HR=0.86，95%CI0.59~1.26）。不同病理類型亞組中，兩個方案治療組患者的治療相關(guān)不良事件發(fā)生率相似。REVEL研究的結(jié)果顯示，雷莫蘆單抗聯(lián)合多西他賽可改善非鱗癌型非小細(xì)胞肺癌（非小細(xì)胞肺癌）和肺鱗癌患者的有效率。
相對于肺腺癌，肺鱗癌的有義基因突變發(fā)生率低，療效相對較差。但肺鱗癌仍有在免疫治療、小分子抗血管藥物中取得重大進(jìn)展。合理地使用好這些藥物對提高鱗癌患者的生活治療，改善生存預(yù)后仍有重要意義。
