伊馬替尼副作用
慢性期：建議的初始劑量為400毫克，每天一次。
加速和急變期：建議的初始劑量為600mg，每天一次，必要時加量至800mg。
慢性期
中性粒細胞（ANC）<1.0x10^9/L和/或血小板<50x10^9/L：暫停伊馬替尼直到ANC≥1.5x109/L和血小板≥75x109/L，然后繼續(xù)伊馬替尼的起始劑量為400mg。如果中性粒細胞再次<1.0x10^9/L和/或血小板<50x10^9/L，停藥至≥1.5x10^9/L和血小板≥75x109/L，然后以300mg伊馬替尼治療。
加速期和急變期
中性粒細胞<0.5x10^9/L和/或血小板<10x10^9/L：患者可能出現(xiàn)與疾病相關(guān)的細胞減少。如果血細胞減少與疾病無關(guān)，減少劑量至400毫克。如果細胞減少持續(xù)2周，則進一步減少劑量至300毫克。如果細胞減少持續(xù)4周，停止伊馬替尼直到ANC≥1.0x109/L和血小板計數(shù)≥20x109/L，然后以300mg的劑量恢復(fù)治療。生長因子可與伊馬替尼聯(lián)合用于持續(xù)性中性粒細胞減少癥患者。
貧血需除外營養(yǎng)性，必要時輸血。盡量不用促紅素，怕升高血栓概率。
非血液毒性
膽紅素>3倍IULN或肝臟轉(zhuǎn)氨酶>5倍IULN(正常值上限)：暫停伊馬替尼，直到膽紅素<1.5倍IULN(正常值上限)，轉(zhuǎn)氨酶水平<2.5倍IULN。伊馬替尼每日劑量減至（400-300毫克、600-400毫克或800-600毫克）。
嚴(yán)重的肝毒性或嚴(yán)重的液體潴留：在事件解決之前，暫停伊馬替尼?？勺们榛謴?fù)治療取決于事件的嚴(yán)重程度。
中度腎功能損害（肌酐清除率[CrCl]=20–39毫升/分鐘）的患者應(yīng)接受50%的推薦治療，起始劑量和未來劑量可根據(jù)耐受性增加。輕度腎損害患者不建議服用超過600毫克的劑量損傷（CrCl=40–59毫升/分鐘）。對于中度腎功能損害的患者，不建議劑量大于400毫克。伊馬替尼嚴(yán)重腎功能損害患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
液體潴留（即胸腔積液、心包積液、水腫、腹水）：利尿、劑量減少、中斷，或中止?？紤]超聲心動圖檢查左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。不用改藥。
胃腸道不適：飯后服用藥物，喝一大杯水。
肌肉痙攣：補鈣、補水。
皮疹：局部或全身類固醇、劑量減少、劑量中斷或劑量中斷。
尼洛替尼的副作用
新診斷的慢性期：建議初始劑量為300mg，每天兩次。
耐藥或治療效果不佳的慢性期或加速期：推薦初始劑量為400毫克，每天兩次。
急變期：建議的初始劑量為400毫克，每天兩次。
尼洛替尼可延長QT間期。在服用尼洛替尼之前，定期監(jiān)測低鉀血癥或低鎂血癥，以及糾正缺陷。用藥前必須測心電圖（ECG）、治療后7天，以及定期監(jiān)測。
據(jù)報道，接受尼洛替尼治療的患者突然死亡。避免使用已知可延長QT間期的聯(lián)合藥物和強CYP3A4抑制劑?；颊邞?yīng)在服藥前2小時和服藥后1小時避免進食。
QT時間延長
QT間期>480毫秒的心電圖：暫停尼羅替尼。如果血清鉀鎂含量低或正常值的下限，補充至正常值的上限。如果2周內(nèi)QT間期恢復(fù)至小于450毫秒且在基線20毫秒內(nèi)，則在恢復(fù)先前劑量。如2周后，QT間期在450到480毫秒之間，減少劑量至（400毫克，每天一次）。如減量后，QT間期恢復(fù)到>480毫秒，尼羅替尼應(yīng)停藥。心電圖應(yīng)在任何劑量后7天檢測QT間期。
血液毒性
慢性或加速期，ANC<1.0x10^9/L，和/或血小板<50x10^9/L：暫停尼羅替尼并監(jiān)測血液計數(shù)。如果2周ANC>1.0x10^9/L且血小板>50x10^9/L，則繼續(xù)先前劑量；如果血細胞計數(shù)維持在低水平超過2周，則將劑量減少至400毫克，每天一次。
達沙替尼治療
慢性期：建議的初始劑量為100毫克，每天一次。
加速和急變期：建議的初始劑量為140毫克，每天一次。
慢性期ANC<0.5x10^9/L或血小板<50x10^9/L：暫停達沙替尼直到ANC≥1.0x10^9/L和血小板≥50x10^9/L，然后繼續(xù)達沙替尼。在開始劑量時，如果恢復(fù)發(fā)生在≤7天。如果血小板<25x10^9/L或ANC復(fù)發(fā)<0.5x10^9/L持續(xù)>7天，停藥至ANC≥1.0x10^9/L和血小板≥50x10^9/L，然后在第二次發(fā)作時恢復(fù)達沙替尼，每日一次，減少劑量為80mg。每日一次（對于新診斷的患者）進一步減少劑量至50毫克，或停止達沙替尼（對于具有耐藥性或耐藥性的患者），對包括伊馬替尼在內(nèi)的先前治療不耐受）。
加速期和急變期，ANC<0.5x10^9和/或血小板<10x109/L：患者可能出現(xiàn)與疾病相關(guān)的細胞減少。如果血細胞減少與疾病無關(guān)，暫停達沙替尼直至ANC≥1.0x10^9和血小板≥20x10^9，恢復(fù)至初始劑量。如果再次減少，暫停達沙替尼直到ANC≥1.0x10^9和血小板≥20x10^9，每天一次，以100mg的減少劑量恢復(fù)達沙替尼（第二減少）或8mg每日一次（第三次減少）。
生長因子可與達沙替尼聯(lián)合用于持續(xù)性中性粒細胞減少癥和血小板減少癥患者。
非血液毒性
如果達沙替尼出現(xiàn)嚴(yán)重的非血液學(xué)不良反應(yīng)，必須暫停治療，直到事件得到解決或改善。
此后，根據(jù)事件的初始嚴(yán)重程度，可以適當(dāng)?shù)匾詼p少的劑量恢復(fù)治療。
肺動脈高壓（PAH）：少見，但副作用較大。達沙替尼可引起PAH，可在發(fā)病后的任何時間發(fā)生，包括超過一年的治療。停用達沙替尼后，PAH可能恢復(fù)。評估患者的潛在癥狀和體征，開始達沙替尼治療前和治療期間的心肺疾病。如果PAH被確認，達沙替尼永遠不能再次應(yīng)用。
具體干預(yù)措施
液體潴留事件（即腹水、水腫、胸膜和心包積液）：利尿劑、護理。
胸腔/心包積液：利尿劑、暫停TKI。如果患者有明顯癥狀，考慮短期服用類固醇（強的松）20-50mg/天，用3-4天，可逐漸減少20mg/天用3-4天）；治療緩解后，達沙替尼需減量。
胃腸道不適：飯后服用藥物，喝一大杯水。
皮疹：局部或全身類固醇、劑量減少、劑量中斷或劑量中斷。
氟馬替尼是中國上市的2代藥，王建祥教授牽頭的研究，394名慢性期患者被隨機分配接受氟馬替尼（600毫克每天一次）與伊馬替尼（400毫克每天一次）[1]。在12個月時，與接受伊馬替尼的患者相比，接受氟馬替尼的患者更多（23%對12%）并且無患者進展（而接受伊馬替尼的患者有4名）。水腫、四肢疼痛、皮疹、中性粒細胞減少、貧血和低磷血癥等不良事件在伊馬替尼組中更常見，而在氟馬替尼組中腹瀉和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高更常見。該試驗與其他2G藥的大型3期研究不足是只有7%的患者為高危。
