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先天梅毒主要是使用青霉素治療。對于兩歲以內的早期先天梅毒，可以檢查腦脊液，如果腦脊液正常，用芐星青霉素治療。如果腦脊液異常，用水劑青霉素G或者普魯卡因青霉素G治療。如果沒有辦法檢查腦脊液，可以按照腦脊液異常的治療方法來治療。

對于兩歲以上的晚期先天梅毒，可以使用普魯卡因青霉素G來治療，如果青霉素過敏，可以改用紅霉素治療。