雌激素或孕激素受體陽(yáng)性的浸潤(rùn)性乳腺癌患者,無(wú)論年齡、淋巴結(jié)狀況、HER-2狀況或是否應(yīng)用了輔助化療,都應(yīng)當(dāng)考慮輔助內(nèi)分泌治療。只有那些淋巴結(jié)陰性、直徑≤0.5cm,或直徑在0.6~1.0cm但具有較好預(yù)后因素的患者例外,因?yàn)檫@些患者預(yù)后很好,從內(nèi)分泌中的獲益非常有限。HER-2過(guò)表達(dá)是內(nèi)分泌治療相對(duì)抵抗的標(biāo)志。他莫昔芬是作用最肯定的內(nèi)分泌治療藥物,可用于治療絕經(jīng)前和絕經(jīng)后的乳腺癌患者。輔助他莫昔芬治療可以使年復(fù)發(fā)率降低39%,年死亡率下降31%。他莫昔芬應(yīng)當(dāng)續(xù)貫化療后進(jìn)行。國(guó)際多中心隨機(jī)對(duì)照研究,ATAC證明5年阿納曲唑比5年三苯氧胺療效更好,BIG1-98證明5年來(lái)曲唑比5年三苯氧胺療效更好,MA-17證明5年三苯氧胺后再用5年來(lái)曲唑的療效進(jìn)一步提高。而IES-031研究證明在2-3年三苯氧胺治療后,序貫使用依西美坦比繼續(xù)使用三苯氧胺能顯著提高療效,改善患者預(yù)后。絕經(jīng)后輔助內(nèi)分泌治療的不同階段開始使用新一代的芳香化酶抑制劑,都能取得較好療效,這些研究都對(duì)5年三苯氧胺的治療地位提出挑戰(zhàn)。
1、絕經(jīng)前乳腺癌的內(nèi)分泌治療
對(duì)于絕經(jīng)前的乳腺癌患者,首選抗雌激素類藥物他莫昔芬口服2-3年后,根據(jù)患者FSH和雌二醇水平?jīng)Q定進(jìn)一步的治療策略。激素水平達(dá)絕經(jīng)后患者選擇首選口服第三代芳香化酶抑制劑(阿那曲唑、來(lái)曲唑、伊西美坦)至5年;或選擇繼續(xù)服用他莫昔芬至5年后,序貫第三代芳香化酶抑制劑5年。激素水平屬絕經(jīng)期前患者選擇繼續(xù)口服他莫昔芬至5年,如FSH和雌二醇水平達(dá)絕經(jīng)期水平患者,再序貫第三代芳香化酶抑制劑5年;如激素水平仍屬絕經(jīng)前患者,不推薦進(jìn)一步的內(nèi)分泌治療。對(duì)于低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、年輕、并且有生育要求的絕經(jīng)期前乳腺癌患者可采用藥物性卵巢去勢(shì)(戈舍瑞林)聯(lián)合第三代芳香化酶抑制劑口服5年的治療方案。對(duì)于高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)期前乳腺癌患者建議卵巢切除去勢(shì)后應(yīng)用第三代芳香化酶抑制劑口服5年的治療方案。
2、絕經(jīng)后乳腺癌的內(nèi)分泌治療
判斷是否絕經(jīng)是選擇乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物的基石。絕經(jīng)一般是指月經(jīng)永久性終止,也用于描述乳腺癌治療過(guò)程中卵巢合成雌激素持續(xù)性減少,關(guān)于絕經(jīng)明確定義為:雙側(cè)卵巢切除術(shù)后;年齡≥60歲;年齡<60歲,停經(jīng)≥12個(gè)月,沒有接受化療、他莫昔芬、托瑞米芬或抑制卵巢功能治療,且FSH及雌二醇水平在絕經(jīng)后的范圍內(nèi);年齡<60歲,正在服用他莫昔芬或托瑞米芬,F(xiàn)SH及雌二醇水平應(yīng)在絕經(jīng)后范圍內(nèi)。正在接受LH-RH激動(dòng)劑或拮抗劑治療的患者無(wú)法判定是否絕經(jīng);正在接受輔助化療的絕經(jīng)前婦女,停經(jīng)不能作為判斷絕經(jīng)的依據(jù);因?yàn)楸M管患者在化療后會(huì)停止排卵或出現(xiàn)停經(jīng),但卵巢功能仍可能正常或有恢復(fù)可能。對(duì)于化療引起停經(jīng)的婦女,如果考慮以芳香化酶抑制劑作為內(nèi)分泌治療,這需要進(jìn)行卵巢切除或連續(xù)多次檢測(cè)FSH和/或雌二醇水平以確?;颊咛幱诮^經(jīng)后狀態(tài)。
多個(gè)臨床試驗(yàn)的結(jié)果證實(shí),對(duì)絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者應(yīng)用第三代芳香化酶抑制劑,無(wú)論作為初始輔助治療、序貫治療、或后續(xù)強(qiáng)化治療,與單獨(dú)應(yīng)用他莫昔芬相比,可以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),包括同側(cè)復(fù)發(fā)、對(duì)側(cè)乳腺癌和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。單獨(dú)應(yīng)用他莫昔芬5年僅限于不接受芳香化酶抑制劑或?qū)Ψ枷慊敢种苿┯薪烧摺?duì)于絕經(jīng)后乳腺癌患者,輔助內(nèi)分泌治療首選第三代芳香化酶抑制劑口服5年。也可以選用口服他莫昔芬2-3年后序貫第三代芳香化酶抑制劑至5年,或口服他莫昔芬5年,序貫第三代芳香化酶抑制劑5年的治療方案。對(duì)患者存在芳香化酶抑制劑禁忌癥或不能接受芳香化酶抑制劑,或不能耐受芳香化酶抑制劑,可口服他莫昔芬5年。
3、疾病進(jìn)展時(shí)內(nèi)分泌治療
許多絕經(jīng)前及絕經(jīng)后的激素反應(yīng)性乳腺癌患者當(dāng)疾病進(jìn)展時(shí)可從序貫內(nèi)分泌治療中獲益。絕經(jīng)前婦女治療包括LHRH激動(dòng)劑、外科或放射性卵巢切除、孕酮類藥物、雄激素(氟甲睪酮)和大量雌激素(乙炔基雌二醇)。絕經(jīng)后患者內(nèi)分泌治療包括:選擇性非甾體芳香化酶抑制劑(阿那曲唑和來(lái)曲唑)、甾體芳香化酶抑制劑(依西美坦)、氟維司群、孕酮類藥物、雄激素和大量雌激素。