目前臨床上常用治療失眠的藥物主要包括苯二氮卓受體激動劑（BZRAs）、抗抑郁藥物、褪黑素受體激動劑、非典型抗精神病藥物。
此外，抗組胺藥物（如苯海拉明）、褪黑素以及纈草不宜作為失眠常規(guī)用藥。酒精（乙醇）并不能用于治療失眠。
一、苯二氮卓受體激動劑（BZRAs）
（一）苯二氮卓類（BZDs）
代表藥物：艾司唑侖（舒樂安定）、阿普唑侖（佳樂定）、地西泮（安定）、勞拉西泮、氯硝西泮、三唑侖、咪達唑侖等。
上世紀六十年代，苯二氮卓類藥物上市，此類藥物主要用作抗焦慮藥和快速助眠藥，使用一段時間后，人們發(fā)現一些使用BZDs的患者出現了成癮性和耐受現象；過去幾十年間，針對BZDs的監(jiān)控也相當嚴格，三甲醫(yī)院對BZDs的處方量有著嚴苛的控制，伴隨而來的是BZDs處方量的顯著下降。
此外，BZDs對GABAa受體的α亞基非特異性的作用機制導致明顯的不良反應，如激動α2亞基導致肌松風險，直接體現在老年人身上的跌倒等。此外激動α5亞基會導致認知和記憶功能損害，與癡呆風險的升高也聯系到了一起。
由于其特殊的作用機制，會顯著縮短慢波深度睡眠，增加淺睡眠時間，因此對正常的睡眠結構有破壞。
在《中國成人失眠診斷與治療指南2017》中明確提到：妊娠或泌乳期婦女、肝功損害者、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征及重度通氣功能缺損者禁用。
（二）新型非苯二氮卓類（Non-BZDs）
代表藥物：佐匹克隆、右佐匹克隆、唑吡坦、扎來普隆
在BZDs的基礎上新型非苯二氮卓類（Non-BZDs）應運而生。其對GABAa受體上的α亞基更具選擇性，且半衰期短，次日殘留效應顯著降低，產生藥物依賴的風險較BZDs低，已逐步成為主流指南推薦的一線助眠藥。但長期大量應用仍然會有成癮性，減少深睡眠，破壞睡眠結構。
佐匹克?。喊胨テ?h。優(yōu)點：與短效苯二氮卓類藥物相當能夠快速縮短入睡時間，無明顯的次日宿醉現象。該藥長期使用無明顯的耐藥性。最常見的不良反應：口苦，味覺障礙、頭暈、認知損害、惡心等。
右佐匹克隆：半衰期4-6h。優(yōu)點：具有鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮。但會導致肌松副作用。常見的不良反應：味覺障礙、頭暈、認知損害、惡心等。
唑吡坦：半衰期2.5h。優(yōu)點：快速催眠，但維持睡眠時間短，適用于偶發(fā)性和暫時性失眠癥。常見不良反應：口苦、口干、味覺障礙、偶發(fā)半夜噩夢、煩躁，長期大量使用成癮性和耐受性增加。無抗焦慮作用。
扎來普?。喊胨テ?h。優(yōu)點：快速催眠，但維持睡眠時間短，常見不良反應：頭痛、眩暈、記憶損傷，長期和大量使用成癮性和耐受性增加。無抗焦慮作用。
二、抗抑郁藥物
（一）選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）
代表藥物：氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭、艾司西酞普蘭。合稱為六朵金花。
作用機制：SSRIs可以通過治療抑郁和焦慮障礙而改善失眠癥狀。優(yōu)點：主要是激動5-HT1A受體，起到抗焦慮抑郁療效；缺點：但是同時也會激動5-HT2A/2C受體，導致精神激越，慢波睡眠紊亂導致夜間覺醒甚至是性功能障礙。
（二）選擇性5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）
代表藥物：文拉法辛、度洛西汀、米那普侖
作用機制：SNRIs可治療抑郁和焦慮狀態(tài)而改善失眠。其中文拉法辛可以治療抑郁癥伴發(fā)焦慮以改善失眠癥。優(yōu)點：表現為突觸間5-HT和去甲腎上腺素濃度都增加，起到雙通道抗焦慮抑郁效果；缺點：但是也同樣會激動5-HT2A/2C受體，也會導致精神激越，慢波睡眠紊亂導致夜間覺醒甚至是性功能障礙等。
（三）三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）
代表藥物：多塞平、阿米替林、丙咪嗪
作用機制：低劑量的多塞平（3-6mg/d）主要發(fā)揮專一抗組胺效應，進而產生較強的鎮(zhèn)靜效應；阿米替林由于也可用于失眠治療，尤其是當抑郁癥并發(fā)的失眠癥。
由于TCAs藥物整體耐受性不加，盡管治療失眠時的劑量較低，目前臨床已較少使用。
（四）特異5-HT能和去甲腎上腺素能抗抑郁藥（NaSSAs）
代表藥物：米氮平、米安色林
屬于鎮(zhèn)靜類抗抑郁藥之一的米氮平，作為更新一代的抗抑郁藥，臨床上也常超適應癥用于失眠治療。該藥的鎮(zhèn)靜作用在低劑量（7.5-15mg/d）更出色。米氮平的半衰期20-40小時，第二天宿醉效果很強烈；而且是強拮抗5-HT2C受體，由于5-HT2C是對食欲的管控，所以強拮抗5-HT2C導致體重增加是很明顯的。
（五）5-HT受體拮抗/再攝取抑制劑（SARIs）
代表藥物：曲唑酮
另一個鎮(zhèn)靜類抗抑藥：曲唑酮一開始被批準上市是作為抗抑郁藥使用，但是其作為一種濃度依賴性受體拮抗劑，只有在小劑量時（25-100mg）只針對α1、組胺受體、5-HT2A/2C受體進行拮抗，起到抗失眠的作用。針對頑固性失眠，可在該藥基礎上嘗試短期聯用苯二氮卓類藥物。
得益于上述優(yōu)點，有專家指出，曲唑酮治療失眠可能是全球范圍內最常見的精神科超適應癥用藥。對于同時存在焦慮抑郁情緒的失眠患者，應優(yōu)先考慮使用曲唑酮等具有鎮(zhèn)靜效應的抗抑郁藥。該藥的副作用包括日間過度鎮(zhèn)靜、直立性低血壓，還可能小概率導致陰莖異常勃起等。
三、褪黑素受體激動劑代表藥物：阿戈美拉汀、雷美爾通、特斯美爾通
阿戈美拉汀具有褪黑素受體激動劑和5-HT2C受體拮抗劑的雙重作用機制的抗抑郁藥，針對抑郁癥伴發(fā)的失眠癥治療效果突出。而雷美爾通對于合并睡眠呼吸障礙的失眠患者安全有效。
四、非典型抗精神病藥物代表藥物：奧氮平、喹硫平
因精神分裂癥或者雙相情感障礙相關激越導致失眠時，入睡前使用具有鎮(zhèn)靜作用的抗精神病藥可提供抗精神病和助眠的雙重獲益。
單獨用奧氮平和喹硫平治療失眠的臨床證據薄弱，主流指南中不推薦作為失眠治療的常規(guī)用藥。
五、其他抗組胺藥物
（如苯海拉明、氯苯那敏、異丙嗪）、褪黑素以及纈草因缺乏臨床有效性和安全性證據，故不宜作為失眠常規(guī)用藥。
酒精（乙醇）并不能用于治療失眠。
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