胃腸道間質(zhì)瘤伊馬替尼治療耐藥,這是臨床上非常常見的一個(gè)問題,分為原發(fā)性耐藥和繼發(fā)性耐藥,耐藥后的治療模式也不完全相同,具體如下:
1、原發(fā)性耐藥:一般來講,大多數(shù)患者是在一線伊馬替尼治療以后半年之內(nèi)就發(fā)生進(jìn)展的,叫做原發(fā)性耐藥,大概5%-6%的患者會(huì)出現(xiàn)。最大的可能性是因?yàn)榛蝾愋褪且吧?,或者是PDGFRα18外顯子突變,尤其是D842V突變。目前對(duì)于這部分患者來講,阿伐替尼是專門針對(duì)PDGFRα18外顯子D842V突變的新型藥物,所以目前來講,阿伐替尼是針對(duì)PDGFRα18外顯子D842V突變的首選治療;
2、繼發(fā)性耐藥:伊馬替尼治療,還有一種叫做繼發(fā)性耐藥,也就是說患者在口服伊馬替尼治療腫瘤緩解或者穩(wěn)定很長(zhǎng)時(shí)間之后,出現(xiàn)腫瘤的再次進(jìn)展,目前來講把這種患者都叫做伊馬替尼的繼發(fā)性耐藥。80%以上的患者在使用伊馬替尼以后有可能會(huì)發(fā)生繼發(fā)性耐藥,對(duì)于這部分患者來講,后續(xù)治療需要做一個(gè)全面評(píng)估,即是否有手術(shù)機(jī)會(huì),如果不能手術(shù),就需要根據(jù)患者再次活檢的基因突變類型換用藥物,比如可以換用二線的舒尼替尼、瑞戈非尼,但是這兩個(gè)藥物的副作用比較大,而且對(duì)于腫瘤的退縮臨床數(shù)據(jù)比較少,索性現(xiàn)在有一些新的藥物出現(xiàn),尤其是瑞派替尼對(duì)絕大多數(shù)突變類型的晚期胃腸道間質(zhì)瘤都有效。
當(dāng)然指南當(dāng)中也推薦伊馬替尼耐藥,如果患者有手術(shù)的潛在切除的可能性,就需要做一個(gè)更激進(jìn)的治療,有可能會(huì)把瑞派替尼作為二線治療,讓腫瘤退縮之后爭(zhēng)取做到R0切除,讓患者有更長(zhǎng)的生存期。