大約有50%的上皮性卵巢癌,存在著同源重組修復缺陷,也就是HRD,所以對于這樣的患者,都建議進行HRD檢測。人體各種細胞,包括腫瘤細胞在內(nèi),每天在各種外界、內(nèi)在的因素影響下,存在著大量細胞損傷。機體自身也會有很多修復機制,其中同源重組修復是正常細胞修復DNA雙鏈損傷的重要途徑。HRD會導致細胞DNA雙鏈斷裂損傷修復途徑出現(xiàn)缺陷,表現(xiàn)為對鉑類的化療藥物,以及對PARP酶抑制劑的高度敏感,因此HRD已經(jīng)成為卵巢癌治療的關(guān)鍵的重要生物標記。
在新診斷的卵巢癌中,HRD檢測通常包括兩個部分,第一是BCL1和BCL2突變狀態(tài)評估,第二是基因組不穩(wěn)定性狀態(tài)評分,或者稱為HRD評分。PARP酶抑制劑在卵巢癌患者維持治療中,可以顯著推遲復發(fā)的時間,延長患者的無疾病進展期,特別是對BCL基因突變或HRD陽性的患者,療效非常顯著。
BCL1和BCL2以及HRD的檢測,已經(jīng)被推薦用于指導一線卵巢癌治療方式的選擇。對于有BCL基因突變,或者是HRD陽性的患者,可以考慮用PARP酶抑制劑進行維持治療。對于BCL基因陰性或者HRD檢測陰性的患者,如果是鉑敏感復發(fā),也可以考慮用PARP酶抑制劑進行維持治療,但對于這樣的患者,獲益要顯著低于以上兩種患者。