房顫是目前常見的心律失常之一,若房顫得不到很好的控制可能會引起血栓栓塞等并發(fā)癥。因此在房顫的治療中預(yù)防血栓形成成為主要的治療方面。預(yù)防血栓就要提到抗凝藥物的問題,也就是題目中所提到的“滅鼠藥”的問題。很多患者不理解,為什么要給我吃“滅鼠藥”(華法林)。那接下來就談一下房顫重要的傳統(tǒng)的抗凝藥物--華法林。
一、華法林的神奇發(fā)現(xiàn)
上世紀(jì)20年代初,美國北部農(nóng)場主們發(fā)現(xiàn)許多牛羊外傷會導(dǎo)致牛羊出血不止而死去。為了查明真相,加拿大獸醫(yī)弗蘭克?斯科菲爾德發(fā)現(xiàn)腐爛變質(zhì)的三葉草是罪魁禍?zhǔn)祝?940年國外專家從這些發(fā)霉的牧草中最終分離出了具有抗凝血作用的物質(zhì),確定了它的結(jié)構(gòu)并進行人工合成,命名為“雙香豆素”,直至今天,雙香豆素類藥物華法林仍被作為重要抗凝藥物類別寫進藥理學(xué)教材。雙香豆素分子結(jié)構(gòu)與維生素K相似,它能夠與維生素K競爭,干擾后者在肝臟合成凝血因子過程而發(fā)揮抗凝作用,它進入牛羊體內(nèi)后導(dǎo)致其出血不止而死亡。經(jīng)過反復(fù)試驗在1948年合成了符合要求的新型老鼠藥——華法林,之所以命名為Warfarin,還有一個名字叫“殺鼠靈”。
二、華法林藥物應(yīng)用于臨床
經(jīng)過多次的實驗,雙香豆素作為抗凝藥物進入臨床,由于可以口服,它常被醫(yī)生用于替代肝素。由于通過化學(xué)合成的華法林比雙香豆素藥效更強大,其抗凝作用也一樣能被維生素K所阻斷,且華法林比雙香豆素更加安全,于是華法林用于臨床治療的實驗在醫(yī)院開展起來。1954年,F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)華法林可以作為藥物應(yīng)用于人類。從此,人類抗凝血藥物史上翻開了嶄新的一頁。
三、房顫患者的抗凝藥物華法林
房顫患者血栓形成機制在于患者發(fā)作房顫時,左心房喪失收縮功能,處于顫動狀態(tài)時,血液易在心房內(nèi)淤滯而形成血栓。若血栓脫落則可隨著血液流動至全身各處,其中腦栓塞最為常見,也最為嚴(yán)重。有研究顯示,房顫可使腦卒中風(fēng)險增加5倍,且所致腦卒中具有高致殘率、高病死率及高復(fù)發(fā)率的特點。對于房顫患者而言,房顫持續(xù)存在時盡管控制了心室率,但其血栓的風(fēng)險并沒有解除,根據(jù)患者的血栓風(fēng)險評分及分層,需要應(yīng)用抗凝藥物來預(yù)防血栓形成。最常用抗血栓藥物就是前文所提到的華法林。但該藥有一定出血風(fēng)險,需要嚴(yán)密監(jiān)測(國際化標(biāo)準(zhǔn)比值)INR(一般控制在2-3)來調(diào)整華法林劑量,已達到最佳的抗凝作用及最低的出血風(fēng)險。所以,對于適于華法林治療的患者來說,應(yīng)當(dāng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。