卡爾曼綜合征(別名:Kallmann綜合征;卡爾曼氏綜合征)
掛號科室: 內(nèi)分泌科
發(fā)病部位:生殖
多發(fā)人群:所有人群
治療方法:藥物治療
是否傳染:無傳染性
是否遺傳:有遺傳性
相關癥狀:外生殖器幼稚狀態(tài)
相關疾?。?/strong> 發(fā)育遲緩 性發(fā)育遲緩 乳房發(fā)育不良
相關檢查:LH、FSH及T的水平檢測
相關手術:無
相關藥品:雄激素、HCG
治療費用:市三甲醫(yī)院約(10000-50000元)
目前老K(卡爾曼綜合癥)需通過長期用藥替代治療,以維持第二性征與身體內(nèi)激素穩(wěn)態(tài),提高生活質(zhì)量。主要有3種治療方案,內(nèi)分泌專家會根據(jù)患者的年齡、身體情況和不同需求而謹慎選擇治療方案,3種治療方案之間可以相互切換。男性應堅持終生治療;女性應持續(xù)治療到正常女性的更年期?! 》椒ㄒ唬杭に靥娲委煛 ∨裕捍圃屑に靥娲委煛 ”M量模擬正常青春發(fā)育過程補充性激素。參考方案:起始小劑量雌激素(戊酸雌二醇0.5-1mg1/日)6-12個月;然后增加雌二醇劑量(戊酸雌二醇2mg1/日)6-12個月;如乳腺發(fā)育和子宮大?。˙超)接近或達到成年女性水平,隨后可行周期性雌孕激素聯(lián)合治療(戊酸雌二醇2mg1/日×11天,戊酸雌二醇2mg+醋酸環(huán)丙孕酮1mg×10天,停藥期間可有撤退性陰道出血)。 治療的前2年,間隔2-3個月隨訪一次,觀察乳腺和子宮大小變化。此后,應6-12個月隨訪一次?! ∧行裕翰G酮替代治療 IHH確診后若患者暫無生育需求,睪酮替代治療可促進男性化表現(xiàn)。初始口服十一酸睪酮膠丸40mg1/日~40mg3/日,或十一酸睪酮注射劑125mg肌注1/月。6個月后增加到成人劑量:十一酸睪酮膠丸,80mg2/日~80mg3/日或十一酸睪酮注射劑250mg肌注1/月;此方案逐漸增加睪酮劑量,模擬正常青春發(fā)育過程,讓患者逐漸出現(xiàn)男性化表現(xiàn),避免睪酮升高過快導致痛性勃起?! ⌒∮?8歲而因小陰莖就診患者:短期小劑量睪酮治療(十一酸睪酮膠丸,40mg1~2/日,3個月),有助于陰莖增大接近同齡人,一般不影響骨齡和成年終身高?! 】诜凰岵G酮膠丸,以乳糜微粒形式通過腸道淋巴管吸收,因此宜在餐中或餐后即刻服用。進食富含脂肪的食物,有助于藥物吸收?! ∈凰岵G酮注射制劑為油性制劑,深部肌肉注射后,油滴內(nèi)的十一酸睪酮被逐漸吸收入血,因此一次注射可維持較高睪酮水平達一個月時間?! ’熜В河盟?個月后可有明顯男性化表現(xiàn),2-3年后可接近正常成年男性化水平。 隨訪:起始2年,2-3個月隨訪一次,監(jiān)測第二性征、睪丸體積、促性腺激素和睪酮變化。此后可每年1次常規(guī)體檢,包括身高、體重、睪丸體積、促性腺激素、睪酮、前列腺超聲和PSA、血紅蛋白和骨密度;如睪丸體積有進行性增大,應停藥觀察,警惕下丘腦-垂體-性腺軸功能逆轉(zhuǎn)為正常的可能性?! 〈酥委煼桨赶喈斢诖娌G丸的工作,治療費用平均100元/月?! 》椒ǘ篐CG/HMG聯(lián)合治療 適用人群:有生育需求的老K。 原理:人絨毛膜促性腺激素(HCG)和LH的α亞單位相同而β亞單位相似,可模擬LH對睪丸間質(zhì)細胞產(chǎn)生刺激作用,促進睪酮產(chǎn)生。絕經(jīng)后尿促性素(HMG)含有FSH和LH成份。因此,聯(lián)合HCG+HMG肌肉注射,可促進睪丸產(chǎn)生精子。 劑量和方案:先肌注HCG2000~3000IU,每周2次,共3個月,期間調(diào)整HCG劑量,盡量使血睪酮維持在300-500ng/dl;然后添加肌注HMG75-150IU,每周2-3次,聯(lián)合HCG進行生精治療。為提高依從性,可把HCG和HMG混溶于生理鹽水(或注射用水)中肌注,每周2次?! ‰S訪:間隔2-3個月隨訪一次,需監(jiān)測血睪酮和?HCG水平、睪丸體積和精液常規(guī);70-85%患者在聯(lián)合用藥0.5~2年內(nèi)產(chǎn)生精子?;蛑亟M工程合成的LH和FSH,純度更高,患者可自行皮下注射,但價格昂貴,療效和HCG+HMG聯(lián)合治療類似?! ’熜ьA測因素:初始睪丸體積和治療過程中睪丸體積增大的幅度,是預測精子生成最重要指標。睪丸初始體積大于4mL是生精治療成功的有利因素,而隱睪(史)卻正相反;既往雄激素治療史,不影響生精療效?! ’熜Р患训奶幚恚喝缰委熯^程中睪酮水平均低于100ng/dl、或治療2年期間睪丸體積無進行性增大且精液中不能檢測到精子,可考慮停藥或試用脈沖式GnRH治療?! ∑渌河形墨I提示,在大量精子生成后,單用HCG可維持生精功能;當有大量精子生成時,如患者暫無生育需求,可行精子凍存;如長期治療僅少量精子生成,且長時間妻子不能自然妊娠者,需借助輔助生育技術提高妊娠機會;如精液中未檢測到精子,可嘗試附睪或睪丸穿刺取精;成功生育后,如患者無再次生育計劃,可切換到睪酮替代治療方案?! 〈酥委煼桨赶喈斢诖婺X垂體的工作,治療費用平均300元/月。 方法三:GNRH脈沖泵療法 1.GnRH脈沖治療使用的GnRH藥物:戈那瑞林,靜脈注射2分鐘,血藥濃度即達峰值,半衰期為20分鐘,非常適合模擬GnRH脈沖。其它類型的長效GnRH類似物通常用來干擾下丘腦正常的GnRH分泌,故不推薦脈沖治療使用。 2.GnRH脈沖治療初始設置 2.1戈那瑞林藥液配置與安裝: 注射用戈那瑞林,以200μg/ml的濃度抽吸入儲液器并置于GnRH脈沖泵中,連接輸液管和皮下輸注裝置?! ?.2初始劑量、頻率設定 設置脈沖泵每90分鐘1次脈沖,每次10μg皮下輸注,24小時共16次脈沖。 2.3試戴期(3~5天): ◆根據(jù)2002年AACE診斷標準,初次診斷為lHH患者 ◆戈那瑞林興奮試驗后LH大于基礎值3倍以上,且>1mIU/ml;FSH大于基礎值2倍,且>1mlU/ml ◆已診斷為IHH的患者,停用HCG、HMG、雄激素或雌、孕激素人工周期等藥物治療至少1個月 gnrh脈沖泵療效: ◆治療3天后,LH和FSH水平迅速提高,并隨脈沖注射出現(xiàn)相應的脈沖波動?! 糁委?2周后,青春期開始啟動(即LH/FSH>0.7),垂體規(guī)律釋放LH/FSH脈沖,性腺發(fā)育,性激素水平升高,性征變化?! 糁委?4周后,男性睪丸增大、陰莖增長增粗,晨勃次數(shù)、勃起頻率均明顯增加,性欲明顯改善有精液和精子產(chǎn)生;女性出現(xiàn)規(guī)律月經(jīng)來潮,有排卵和黃體生成?! ?.GnRH脈沖輸注劑量調(diào)整: 劑量調(diào)整的原則是根據(jù)自我性體驗(陰莖晨勃、勃起頻率;手淫、遺精頻率、性欲、性生活質(zhì)量,生活質(zhì)量評分)、體格檢查(陰毛分布、睪丸、外生殖器發(fā)育、乳房發(fā)育Tanner評分)、性激素檢查(FSH、LH、E2、T、P、PRL)和性腺超聲的結(jié)果進行動態(tài)調(diào)整,每1~3個月應隨訪一次,男性患者治療6個月以上者還應參考精液常規(guī)檢查。必須在專業(yè)醫(yī)師指導下進行劑量調(diào)節(jié),不輕易改變?! ?.GnRH脈沖輸入頻率調(diào)整 一般GnRH脈沖頻率固定在90分鐘,對所有男性患者及80%以上的女性患者可以有理想的治療效果,不需要調(diào)整?! 〉珜τ谏贁?shù)女性IHH患者來說,固定頻率的GnRH脈沖僅能促卵泡形成(LH、FSH、E2在卵泡期正常范圍,超聲提示卵巢多囊結(jié)構(gòu),子宮內(nèi)膜<8mm),無法誘導排卵及月經(jīng)來潮。對于這類患者,如固定頻率治療6個月仍無排卵性月經(jīng)周期,可考慮變頻GnRH脈沖治療?! ?.GnRH脈沖治療前藥物洗脫期 (1)GnRH脈沖治療前,應停用HCG、HMG、雄激素或雌孕激素替代治療至少1個月?! ?2)GnRH脈沖治療期間,盡量避免使用干擾下丘腦-垂體-性腺軸的性激素相關藥物。 6.終止治療 (1)根據(jù)生理機制及臨床使用經(jīng)驗,建議女性患者在妊娠滿2個月內(nèi)及時終止GnRH脈沖治療,但目前尚缺乏循證醫(yī)學證據(jù); (2)所有患者通過GnRH脈沖治療成功生育后,無再生育意愿者,可終止GnRH脈沖治療,改為性激素替代治療維持; (3)在使用24個月后仍無性腺發(fā)育的患者應停用GnRH脈沖治療。 目前國內(nèi)限于GNRH脈沖泵,這種方法適合大部分垂體能正常工作的患者。相當于隨身攜帶一個小型自動輸液器。較為理想和符合性腺軸工作原理的治療,它采用GnRH脈沖式注射泵皮下注射,可刺激垂體釋放FSH、LH,進而刺激睪丸發(fā)育,分泌雄激素和產(chǎn)生精子。優(yōu)點是最接近常人的內(nèi)分泌規(guī)律。缺點是肚子上一直掛著個針頭和泵,還要經(jīng)常換藥、材料,并且GNRH脈沖泵在國內(nèi)價格2.98萬,每個月還要接近1000元的費用。 無論哪種治療方法都是按照下丘腦→腦垂體→性腺/器官的性腺軸工作原理去進行的?! 】柭暇C合征的治療是終生的,切勿急躁,且每個人的療效都不盡相同??梢哉f一百個病友,一百個療效。有的病友剛治療幾天就有感覺,有的需要要幾十天、幾個月,甚至更長;有的打了幾針HCG就變聲了,有的需要幾個月,有的人治療后長了胡子,有的則不會長。 無數(shù)個人就有無數(shù)個差異,無數(shù)種治療效果,造成差異的原因很多:1、治療時年齡差距,2、藥物敏感度,3、治療前性征程度差異,4、用藥量與用藥類型,5、遺傳或個體的體質(zhì)差異等等?! 〔煌牟∮岩鶕?jù)自身不同的身體差異選擇適合自己的治療方法,不要盲目聽從。最好的未必是最適合的,但是最適合的就是我們最需要的!
作者:盧軍 山東第一醫(yī)科大學附屬內(nèi)分泌與代謝病醫(yī)院 閱讀量: 29512
卡爾曼綜合征也被稱為“男性特發(fā)性低促性腺激素性腺功能減退癥(IHH)”,伴有嗅覺消失或減低,由于主管全身內(nèi)分泌激素分泌的“司令部”——下丘腦出現(xiàn)先天性的異常改變,不能正確的發(fā)布讓睪丸發(fā)育分泌雄激素的命令,導致患者出現(xiàn)青春發(fā)育延遲,性幼稚,性生活不能以及不孕不育,而且體內(nèi)長期缺乏雄激素會導致骨質(zhì)疏松,糖尿病和心血管疾病,危害健康,影響壽命。而卡爾曼綜合征的患者染色體是正常的46XY,其他的內(nèi)分泌功能也都是正常的,從外表看跟正常人一樣,甚至比正常人更要長的高大,但是雄激素的不足令其沒有健壯的肌肉,缺乏力量而變得外強中干??柭C合征是最常見的一種性發(fā)育異常疾病,男性發(fā)病率約為1/2000,但是大部分患者因為種種原因并未得到良好的指導和治療。其實,卡爾曼綜合征通過及時和恰當?shù)闹委熓峭耆梢宰兂烧嬲哪凶訚h的,而且通過一些特殊的治療手段也可以擁有生育能力的。藥物治療十分有效,需要維持至少兩年左右的治療,并有可能恢復生育能力。目前針對男性IHH患者治療目的主要為:1、恢復性功能,改善性欲,提高性生活質(zhì)量;2、促進并維持第二性征的發(fā)育;3、恢復生育能力;4、提高骨密度等。治療手段為激素替代法,包括GnRH脈沖治療,促性腺激素治療以及性激素替代。
作者:吳晞 復旦大學附屬華山醫(yī)院 閱讀量: 5020
鄧浩華 副主任醫(yī)師
武漢大學中南醫(yī)院
內(nèi)分泌科
卡爾曼綜合征患者應注意膳食多樣化、定時、定量,合理控制總熱量,避免不規(guī)律進食、暴飲暴食。長期進行激素治療的卡爾曼綜合征者容易骨質(zhì)疏松...
鄧浩華 副主任醫(yī)師
武漢大學中南醫(yī)院
內(nèi)分泌科
1、實驗室檢查:(1)測定血液中促黃體生成素、促卵泡激素、睪酮和雌二醇水平。應該同時評價垂體前葉其他激素的水平??柭颊叩拇冱S體生...
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首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院 內(nèi)分泌科