肝豆狀核變性(別名：Wilson病)
掛號科室： 肝病科
發(fā)病部位：頭部
多發(fā)人群：5~35歲
治療方法：藥物治療、手術(shù)治療
是否傳染：無傳染性
是否遺傳：有遺傳性
相關(guān)癥狀：面部怪容、張口流涎
相關(guān)檢查：銅含量測定、CT、MRI
相關(guān)手術(shù)：脾切除術(shù)
相關(guān)藥品：氯硝西泮、氯氮平
治療費用：市三甲醫(yī)院約（10000-50000元）
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肝豆狀核變性是絕癥嗎
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張虹
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治療肝豆狀核變性的方法
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肝豆狀核變性怎樣確診
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肝豆狀核變性是什么病
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肝豆狀核變性的平均壽命
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兒童肝豆狀核變性的表現(xiàn)
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肝豆狀核變性能活多久
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王衛(wèi)東
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肝豆狀核變性的臨床表現(xiàn)
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王衛(wèi)東Wilson氏病(OMIM277900),又稱肝豆狀核變性，簡稱WD，是一種主要累及肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)的銅代謝紊亂性疾病。發(fā)病率約為1:50000。WD的發(fā)生是由于WD蛋白（由ATP7B基因所編碼）的功能缺陷所引起。其致病機理未完全闡明。已分離鑒定的WD基因所編碼的蛋白屬于P型ATP酶陽離子轉(zhuǎn)運蛋白，被認為參與銅離子的轉(zhuǎn)運。因WD基因的突變導致銅在組織內(nèi)進行性積聚，引起相應器官的損害。一般認為，神經(jīng)系統(tǒng)的受損繼發(fā)于肝臟銅的溢出，肝移植后的WD患者神經(jīng)癥狀也得到一定的改善。臨床表現(xiàn)：主要為肝病和神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀，又以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀常見，女性患者以肝病癥狀為多見，男性患者以神經(jīng)癥狀常見。肝病癥狀可出現(xiàn)于任何年齡，但多出現(xiàn)于8~18歲。14歲以下兒童很少表現(xiàn)出神經(jīng)癥狀，多出現(xiàn)于20~40歲成年期。肝病癥狀可表現(xiàn)為急性期癥狀，如黃疸、溶血、肝功能衰竭等。構(gòu)音障礙、協(xié)調(diào)能力衰退、不自主運動、體位和音調(diào)障礙等是常見的神經(jīng)癥狀?；颊卟唤?jīng)治療，可進展為延髓萎縮甚至死亡。智力低下不是本病的特征。WD患者常發(fā)生腎小管酸中毒。WD中最具診斷價值的體征是出現(xiàn)KF環(huán)(Kayser-Fleisherring)：角膜周圍出現(xiàn)呈銅藍色環(huán)。虹膜緣有時肉眼可見金棕色顆粒狀，常需在裂隙燈下觀察。實驗室檢查主要為血清銅藍蛋白(ceruloplasmin)明顯減少和非銅藍蛋白銅升高，血清總銅含量中度降低。尿銅排泄增加，口服青霉胺后增加更明顯。血清銅藍蛋白也被認為是一種急性相反應蛋白，在一些疾病發(fā)作時表現(xiàn)為非特異性升高。神經(jīng)系統(tǒng)的檢查一般結(jié)合腦電圖、CT和MRI的檢查結(jié)果，MRI常顯示基底節(jié)密度降低。診斷與防治：主要根據(jù)臨床癥狀、銅測定和KF環(huán)的出現(xiàn)進行診斷。連鎖分析和基因突變檢查是雜合子診斷和產(chǎn)前診斷較可靠的方法。特別注意與Menkes病相鑒別，因兩者實驗室檢查類似，但治療原則不同，一般通過臨床表現(xiàn)即可鑒別。因本病主要因銅的積聚導致器官損害，治療上主要為驅(qū)銅治療。WD是目前為數(shù)不多的可治療的人類單基因病。傳統(tǒng)上用青霉胺(penicillamine)進行治療，但不少報道其毒副作用及停藥后出現(xiàn)的不可逆的肝病損害癥狀。目前認為鋅劑治療是療效好且安全的治療方法，鋅可競爭性與金屬硫蛋白結(jié)合后促進銅的解離而排出。TTM也被認為是一種很有前途的驅(qū)銅劑。血液透析或驅(qū)銅治療可達到控制血銅的毒性作用，但不能使受損的肝細胞再生，因此WD是肝移植的適應征。青霉胺是否引起胎兒的損害尚有爭議，對WD孕婦建議使用鋅劑或TTM進行治療。遺傳咨詢：本病屬常染色體隱性遺傳病。雜合子無癥狀，其中約10％表現(xiàn)為血清銅和銅藍蛋白降低，目前對雜合子的生化診斷尚有困難。WD的全球發(fā)病率約為30/百萬，基因頻率為0.56％,雜合子頻率為1/90。地中海地區(qū)發(fā)病率較高。
作者：顏炳柱 哈爾濱醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院 閱讀量： 4668
什么是肝豆狀核變性(威爾遜氏病)Wilson肝豆狀核變性（hepatolenticulardegeneration，HLD）又稱威爾遜氏病，常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙疾病。由Wilson首先報道和描述，是一種遺傳性銅代謝障礙所致的肝硬化和以基底節(jié)為主的腦部變性疾病。臨床上表現(xiàn)為進行性加重的椎體外系癥狀、肝硬化、精神癥狀、腎功能損害及角膜色素環(huán)K-F環(huán)。什么原因引起肝豆狀核變性(Wilson病)本病銅代謝障礙的具體表現(xiàn)有：血清總銅量和銅藍蛋白減少而疏松結(jié)合部分的銅量增多，肝臟排泄銅到膽汁的量減少，尿銅排泄量增加，許多器官和組織中有過量的銅沉積尤以肝、腦、角膜、腎等處為明顯。過度沉積的銅可損害這些器官的組織結(jié)構(gòu)和功能而致病。肝豆狀核變性銅代謝障礙的機制銅作為輔基參與多種重要生物酶的合成。正常人從腸道吸收入血的銅大部分先與白蛋白疏松結(jié)合，然后進入肝細胞。在肝細胞中，銅經(jīng)P型銅轉(zhuǎn)運ATP酶轉(zhuǎn)運到Golgi體，再與α2球蛋白牢固結(jié)合成銅藍蛋白，然后分泌到血液中。循環(huán)中的銅90%-95%結(jié)合在銅藍蛋白上。70%的銅藍蛋白存在于血漿中，其余部分存在組織中。多余的銅主要以銅藍蛋白的形式從膽汁排出體外。此病患者由于P型銅轉(zhuǎn)運ATP酶缺陷，造成肝細胞不能將銅轉(zhuǎn)運到Golgi體合成銅藍蛋白，過量銅在肝細胞聚集造成肝細胞壞死，其所含的銅進入血液，然后沉積在腦、腎、角膜等肝外組織而致病。肝豆狀核變性(Wilson病)有什么癥狀本病大多在10～25歲間出現(xiàn)癥狀，男稍多于女，同胞中常有同病患者。一般病起緩漸，臨床表現(xiàn)多種多樣，主要癥狀為：一、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：常以細微的震顫、輕微的言語不清或動作緩慢為其首發(fā)癥狀，以后逐漸加重并相繼出現(xiàn)新的癥狀。典型者以錐體外系癥狀為主，表現(xiàn)為四肢肌張力強直性增高，運動緩慢，面具樣臉，語言低沉含糊，流涎，咀嚼和吞咽常有困難。不自主動作以震顫最多見，常在活動時明顯，嚴重者除肢體外頭部及軀干均可波及、此外也可有扭轉(zhuǎn)痙攣、舞蹈樣動作和手足徐動癥等。精神癥狀以情感不穩(wěn)和智能障礙較多見，嚴重者面無表情，口常張開、智力衰退。少數(shù)可有腱反射亢進和錐體束征，有的可出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作。二、肝臟癥狀：兒童期患者常以肝病為首發(fā)癥狀，成人患者可追索到“肝炎”病史。肝臟腫大，質(zhì)較硬而有觸痛，肝臟損害逐漸加重可出現(xiàn)肝硬化癥狀，脾臟腫大，脾功亢進，腹水，食道靜脈曲張破裂及肝昏迷等。三、角膜色素環(huán)：角膜邊緣可見寬約2～3mm左右的棕黃或綠褐色色素環(huán)，用裂隙燈檢查可見細微的色素顆粒沉積，為本病重要體征，一般于7歲之后可見。四、腎臟損害：因腎小管尤其是近端腎小管上皮細胞受損，可出現(xiàn)蛋白尿、糖尿、氨基酸尿、尿酸尿及腎性佝僂病等。五、溶血。可與其它癥狀同時存在或單獨發(fā)生，由于銅向血液內(nèi)釋放過多損傷紅細胞而發(fā)生溶血。肝豆狀核變性(Wilson病)需要做哪些檢查1、血銅檢查。血清銅總量降低。2、尿液檢查。尿銅排出量增高。青霉胺負荷試驗有助于診斷，尤適于癥狀前期及早期病人的檢出。3、肝功能異常，貧血，白血球及血小板減少。4、顱腦CT檢查，雙側(cè)豆狀核區(qū)可見異常低密度影，尾狀核頭部、小腦齒狀核部位及腦干內(nèi)也可有密度減低區(qū)，大腦皮層和小腦可示萎縮性改變。5、腦電圖異常。6、組織微量銅測定。一、血清銅藍蛋白可用酶法或免疫化學法檢查，正常值1.3～2.6μmol/L(20～40mg/dL)。在僅有肝臟損傷表現(xiàn)的患者中，85％低于1.3μmol/L，但銅藍蛋白降低本身不是Wilson病的一診斷指標。雜合子血清銅藍蛋白水平低下，25％患慢性活動性肝炎者血清銅藍蛋白低下，15％Wilson病伴嚴重慢性活動性肝病者血清銅藍蛋白正常。二、非銅藍蛋白血清銅正常人與白蛋白和氨基酸結(jié)合的銅為15～20μg/L，未經(jīng)治療的Wilson病患者血清該類銅含量可達500μg/L，但其他肝、膽病變也可升高，因而診斷價值不大。三、尿銅正常人＜40μg/24h，Ⅰ期后或有臨床表現(xiàn)的Wilson病可達100μg/24h以上；Ⅱ期患者偶有增至＞1000μg/24h者。但是，其他肝硬化、慢性活動性肝炎、膽汁淤積包括原發(fā)性膽汁性肝硬化也可升高，因而診斷價值不大，但可用作隨診D-青霉胺治療效果的一指標。四、肝銅正常含量為15～55μg/g干重，未經(jīng)治療的Wilson病達250～3000μg/g干重，＜250μg/g干重者可除外Wilson病。但是原發(fā)性膽汁性肝硬化、原發(fā)性硬化性膽管炎、肝外膽管阻塞、膽管閉鎖、肝內(nèi)膽汁淤積或其他膽道疾病均可致肝銅增高，因而肝銅增高本身對Wilson病診斷價值不大。五、放射性核素銅滲入試驗在診斷困難的情況下，如Wilson病銅藍蛋白正常，雜合子有基因缺陷，其他疾病伴隨因而有K-F環(huán)，肝、尿銅都增加，而又不充許肝穿刺活檢時，可用此試驗?？诜癈u2mg，于1、2、4、24、48h，測血清核素活力，正常人口服后1～2h出現(xiàn)高數(shù)，以后下降，隨后用64Cu參與銅藍蛋白合成而釋放至血液，在48h內(nèi)緩慢上升，Wilson病時，起始1～2h出現(xiàn)高峰，但下降后，64Cu很少或根本不能參與銅藍蛋白合成，因而血清放射活性不再加升。如何治療本病可以治療，但無法根治目前大多數(shù)醫(yī)院最常用的治療方法有以下幾種：一、低銅高蛋白飲食。避免食用含銅量高的食物如甲殼類、堅果類、豆類、巧克力、獼猴桃、庫爾勒香梨、動物肝臟、血液等。禁用龜板、鱉甲、珍珠、牡蠣、僵蠶、地龍等高銅藥物。二、使用藥劑驅(qū)銅：（一）D-青霉胺。應長期服用，每日20～30mg/kg，分3～4次于飯前半小時口服。（二）三乙基四胺。對青霉胺有不良反應時可改服本藥，長期應用可致鐵缺乏。（三）二巰基丙醇。（四）硫酸鋅。毒性較低，可長期服用。餐前半小時服200mg，3/d，與D青霉胺合用時，兩者至少相距2h服用，以防鋅離子在腸道內(nèi)被D青霉胺絡合。三、對癥治療：（一）保肝治療。多種維生素，能量合劑等。（二）針對錐體外系癥狀，可選用安坦或東茛菪堿。（三）如有溶血發(fā)作時，可用腎上腺皮質(zhì)激素或血漿替換療法。四、手術(shù)治療肝移植，雖不能徹底治療此病。因為本病不是肝臟本身出問題，而是染色體，是一種基因病。但是肝功能嚴重喪失或肝硬化嚴重可以考慮肝移植延長其生命。除了目前還在研究中的基因療法，沒有可以徹底治療此病的療法。況且患者如果進行了肝移植，就無法進行驅(qū)銅療法了。因此有些早中期患者進行肝移植，生命往往要比其他早中期非手術(shù)治療的短，并且要服用大量的排異藥。因此，除非肝功能喪失衰竭，嚴重硬化，不推崇肝移植！此病需要早期診斷早期治療，人工促使銅從患者身體中排泄出來。如果時久沒有排泄出去，銅則會在患者體中沉蓄，對周圍器官產(chǎn)生化學反應，使器官的器質(zhì)性改變。這時再進行銅排泄人工協(xié)助治療手段也僅能使器官不繼續(xù)病變，但以前銅沉積所導致的質(zhì)變損傷已無法救補，患者會留下終生的癥狀，僅能靠持續(xù)的治療與服藥維持正常動作。用來促使患者體內(nèi)銅排泄的藥物主要有青霉胺、二巰基丙醇、二巰基丁二酸鈉等化學藥物。其中最為確實的治療手段則是長期口服青霉胺片，成人每日攝用量應當保持在0.6至1.5克范圍內(nèi)，兒童每日服用量保持在0.3至0.8克內(nèi)。除此之外，還需要注意患者的飲食，盡量避免含銅量高的食物（硬殼果、貝類、蕈類、豆類食品及動物的血或肝部）。最近幾年的研究發(fā)現(xiàn)，肝豆狀核變性是由于位于第十三對染色體上一個稱為ATP7B的基因產(chǎn)生突變所引起的。這個基因的產(chǎn)物被認為是一種與傳送銅有關(guān)的蛋白質(zhì)，在肝臟中含量很多，它的缺乏導致從膽汁排出的銅減少，進而堆積在肝臟內(nèi)導致肝細胞銅中毒而死亡。自肝臟大量釋出的銅則借由血液循環(huán)至身體其他的器官，大量的銅便堆積在各個器官內(nèi)。目前治療的藥物其作用就是在加速銅從體內(nèi)排除，但若能避免食用含銅食物，例如豆類、有殼海鮮、巧克力、核果、糙米等外加維他命B6補充劑，也可幫助減緩病情。目前的療法就是使用螯合物療法(英語：ChelationTherapy)將銅自患者體內(nèi)排出。攝取鋅可以幫助減少小腸對銅的吸收。雖然已經(jīng)有治療方法，但是只有0.4%的患者對治療產(chǎn)生有效反應。肝臟移植可以說是最有效的根治方法，因為絕大部分的基因缺陷所導致的蛋白質(zhì)缺乏都是在肝臟內(nèi)發(fā)生，所以移植肝臟通?？梢灾斡习Y。威氏癥患者需要接受長期的治療，若不接受任何治療的話死亡率可以高達99.96％。
作者：顏炳柱 哈爾濱醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院 閱讀量： 5222
肝豆裝核變性是一種常染色體隱性遺傳性的疾病，發(fā)病年齡學齡期兒童多見，5-12歲都是發(fā)病的高峰，也有少部分孩子在嬰幼兒期起病。發(fā)病時可無明顯臨床癥狀，日常體檢或者因為其它的疾病做肝功能檢測時發(fā)現(xiàn)肝功能損傷，而進一步檢查得到確診。部分嬰兒也是發(fā)現(xiàn)孩子有不同程度的腹脹，醫(yī)生檢查發(fā)現(xiàn)肝臟增大，做進一步的檢測銅藍蛋白等確定為肝豆核變性。少部分孩子有神經(jīng)系統(tǒng)方面的癥狀，表現(xiàn)為精細動作困難、肢體震顫等等情況，大部分孩子都是以肝功能的損害而為主要的臨床表現(xiàn)。如果部分孩子去眼科檢查也可能發(fā)現(xiàn)K-F環(huán)，還有少部分孩子可能會出現(xiàn)溶血性貧血、血尿、蛋白尿等。
作者：劉華衛(wèi) 山東大學齊魯醫(yī)院 閱讀量： 3415
肝豆狀核變性的患者，早期診斷并及時驅(qū)銅治療，一般不會影響其生存期和生活質(zhì)量，少數(shù)病情嚴重的患者預后不良?！ 「味範詈俗冃允且环N遺傳性銅代謝障礙所致的肝硬化和以基底核為主的腦部變性疾病?；颊咧饕憩F(xiàn)為肢體舞蹈樣及手足徐動樣動作、運動遲緩、吞咽困難；情感障礙和行為異常；肝臟損害表現(xiàn)為慢性肝病癥候群，如倦怠、食欲缺乏、肝區(qū)疼痛等；還有眼部K-F環(huán)、皮膚色素沉著、腎功能損害等。如果能早期發(fā)現(xiàn)并給予規(guī)范治療，一般能長期生存。但如果沒有給予及時的治療，出現(xiàn)了嚴重并發(fā)癥，如肝硬化、肝性腦病、消化道大出血、甚至腦疝等，生存期可明顯縮短，甚至在數(shù)周到數(shù)月內(nèi)出現(xiàn)死亡?！ 「味範詈俗冃曰颊叩闹委熢瓌t是低銅飲食、用藥物減少銅的吸收和增加銅的排除，治療越早越好。
作者：曾湘豫 北京醫(yī)院 閱讀量： 4040
金鑫 副主任醫(yī)師
棗莊市中醫(yī)醫(yī)院
普外科
肝豆狀核變性，是一種常染色體隱性遺傳疾病，絕大多數(shù)限于同胞一代發(fā)病或者隔代遺傳，罕見連續(xù)兩代發(fā)病。主要是由于atp7b基因突變，導致...
金鑫 副主任醫(yī)師
棗莊市中醫(yī)醫(yī)院
普外科
肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙，是由于體內(nèi)銅含量過高所造成的，因此首先應當限制含銅食物的攝入，每日不超過1mg，避免進食含銅量較高的食物...
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